In vivo blockade of macrophage migration inhibitory

factor ameliorates acute experimental autoimmune encephalomyelitis by impairing the homing of encephalitogenic T cells to the central nervous system

Claudia M.D. et al. The Journal of Immunology, 170,1274–1282 (2003).

  實驗性自體免疫性腦脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis : EAE)為人類多發性硬化症的實驗動物模式，已知為Th1細胞所傳達且造成中樞神經損傷。其起因可能由於血液循環中對神經抗原反應的致病性T細胞穿越血腦屏障直接損壞中樞神經髓鞘及引起腦內抗原呈現細胞(小神經膠質細胞)參予免疫反應伴隨產生細胞驅化素, 細胞激素及活化血管壁細胞促其表現吸附分子等一連串發炎反應引起中樞神經損傷。同時也伴有調控性T細胞可調節降低發炎反應使疾病因而緩解。

巨噬細胞遷移抑制因子 (Macrophage migration inhibitory factor (MIF)) 作用在巨噬細胞功能和T細胞活化，且近年來研究發現其可調整天然免疫並誘導信息傳遞。作者選用此抑制因子當作免疫治療自體免疫性腦脊髓炎的標的物，發現無論在疾病發作前或已發病施打此抑制因子抗體皆可以達到改善病情、縮短病程及減低中樞神經損傷。若將致病性T細胞移植至已存在抗體的受贈者也了解抗體可直接影響致病性T細胞至中樞神經的遷移。因為抗體治療造成在中樞神經T細胞數差距比脾臟大可能導因於血管壁細胞的VCAM-1表現明顯減少影響其遷移之故。而此治療使得對神經抗原反應的致病性T細胞數普遍明顯降低，伴隨較多細胞的凋亡現象。以體外測試得知其提高了神經抗原活化Th1細胞時所需的抗原閾值。使用巨噬細胞抑制因子抗體引起的效應與其對抗神經抗原種類及產生疾病的宿主皆無相關。總之，應用巨噬細胞遷移抑制因子抗體治療相較於其他研究者使用阻斷血管壁細胞的吸附分子生成等預防防堵策略，抑制因子抗體治療可以有效的減低急性實驗性自體免疫性腦脊髓炎病況，此抗體的研究應用提供減緩人類多發性硬化症的急性復發或感染性中樞神經發炎損傷急救治療的可行性。