Potent antitumor activity of a urokinase-activated engineered anthrax toxin

Speaker: 劉明亮

Commentator: 蕭璦莉老師

Time: 13:00~14:00 4/16/2003 

Place: Room 601

摘要：

偵測細胞表面urokinase plasminogen activator (uPA)系統的活性是用來判斷惡性腫瘤的重要指標，作者創造一種改造過的anthrax毒素，它可以在體內環境中被細胞表面的uPA系統活化，並且對正常組織有很小的毒性，但確有廣泛且有效的毒殺腫瘤細胞能力。當同時給予複合型anthrax毒素：lethal factor (FP59) 、native anthrax toxin protective antigen (PrAg)、Pseudomonas exotoxin fusion protein等毒素時，會造成立即且致命的器官傷害，當PrAg毒素的其中一段peptide以furin activation sequence置換後，這個毒素就只會被urokinase所活化，而大大減低對老鼠的傷害，而這樣活化的機制也在一些基因突變的老鼠身上得到證實，例如：plasminogen (Plg^-/-), plasminogen activator (uPA^-/-), plasminogen activator receptor (uPAR^-/-), and plasminogen activator inhibitor (PAI-1^-/-)等等基因突變老鼠。令人意外的是，這樣的活化作用需要在體內同時存在uPAR and Plg，這個改造過的毒素系統可以廣泛毒殺各種異體移殖的癌細胞，而且也可以根除已經長成的腫瘤組織，這個實驗顯示經過簡單的蛋白質序列改造後，anthrax毒素從毒害個體轉變為專一性毒殺癌症細胞。

文獻:

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Liu, S. , Bugge, T. H. & Leppla, S. H. (2001) J. Biol. Chem. 276, 17976-17984

Ascenzi P, Visca P, Ippolito G, & Spallarossa A, (2002) FEBS Lett 531, 384-8

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