IL-8 directly enhanced endothelial cell survival, proliferation, and matrix metalloproteinases production and regulated angiogenesis

(IL-8會藉由增強內皮細胞的生存、分化、和誘導matrix metalloproteinases產生而調控血管新生)          張心玫

腫瘤細胞的血管新生為多重步驟：1.腫瘤細胞會分泌血管新生因子，如VEGF;2.腫瘤新生因子會結合至內皮細胞的接受器；3.接著內皮細胞活化；4.內皮細胞開始分化；5.分化的內皮細胞開始向著腫瘤生長位置轉移；6. 在matrix metalloproteinases的幫助下，ECM被分解，內皮細胞的轉移更順利；7.轉移出的內皮細胞開始roll up形成管狀；8.血管網路形成，開始提供血液給腫瘤細胞(圖一)。近年來的研究指出，IL-8和腫瘤生成、血管新生、腫瘤細胞的轉移有關，此篇作者也發現，在in vitro的狀況下，IL-8藉由和其接受器CXCR1和CXCR2作用後，會刺激血管內皮細胞的增生、也會促使血管的生成；IL-8藉由調控抑制細胞凋亡（antiapoptotic）的基因，使細胞更易存活；而IL-8進一步也會去刺激matrix metalloproteinases產生，使新生的血管更易延伸到腫瘤組織，進而增加血管新生，促使腫瘤細胞的生成（圖二）

（圖一）

（圖二）

此篇雖然不算盡善盡美，但是卻是第一篇去觀察IL-8對於血管新生的每一階段的影響，而交代出IL-8和血管新生的關係，整篇是在in vitro的架構下完成，是否可以解釋in vivo的狀況，仍有些許牽強，因腫瘤的血管新生，絕對不是單一因子或單一條件就可達成，腫瘤血管新生是一很複雜及繁瑣的步驟，也許可將此篇的發現，更進一步的延伸至in vivo的狀況，多考慮其和其他因子之間的互動關係，進一步研究IL-8對腫瘤血管新生的影響，架構一更完整的解釋。