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論文名稱:
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黃圜酮衍生物, 3,5-di(2,3-epoxypropoxy)xanthone, 3,5-di(2,3- epoxyp ropoxy)-1-hydroxyxanthone和 3,6-di(epoxypropoxy)xanthone 對Ha-ras致癌基因轉形細胞株之抗癌作用
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英文論文名稱:
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Antitumor effect of xanthone epoxypropoxy derivatives,3,5- di(2,3- epoxypropoxy)xanthone, 3,5-di(2,3-epoxypropoxy)-1- hydroxyxanthone and 3,6-di(epoxypropoxy)xanthone on Ha-ras oncogene transformed
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合成之新黃圜酮衍生物3,6-di(2,3-epoxypropoxy)xanthone [3-6 DX],
3, 5-di(2,3-epoxypropoxy)xanthone [3-5 DX]和3,5-di(2,3-
epoxypropoxy )-1-hydroxyxanthone [3-5 DHX],以Ha-ras致癌基因轉形
之NIH 3T3細胞株 ,又稱2-12測試其抗癌活性.實驗發現3-6 DX,3-5 DX
和3-5 DHX對2-12腫瘤細胞生長及細胞群落形成均具有劑量依存性抑制(
Dose-dependent inhibition).3-6 DX,3-5 DX和3-5 DHX的IC50(cell
growth inhibitory concentration of 50 %)依序為36.2,127.4和144.6
ng/ml.以soft agar分析3-6 DX,3-5 DX和3-5DHX的IC50(colony
formation inhibitory concentration of 50 %)依序為10.2,20.3
和33.3 ng/ml.3-6 DX,3-5 DX和3-5 DHX均會抑制2-12腫瘤細胞DNA,RNA和
蛋白質合成.當2-12腫瘤細胞分別經3-6 DX(50 ng/ml),3-5 DX(100 ng/
ml)和3-5 DHX(100 ng/ml)作用48小時,再持續培養7,14,21和28天,以
soft agar分析顯示3-6 DX於7,14,21和 28天,均無法形成細胞群落而3-5
DX,3-5 DHX僅於第7天無法形成細胞群落 .從細胞形態發現經3-6 DX處理
後2-12腫瘤細胞形態明顯漲大且逆轉回類似母細胞株NIH 3T3.進一步發
現3-6 DX會專一性抑制Ha-ras mRNA的表現,但對alpha-tubulin基因表現
則無影響.利用流體細胞分析儀,分析細胞生長週期顯示3-6 DX,3-5 DX
和3-5 DHX對2-12腫瘤細胞生長週期均隨藥物濃度越高則細胞生長週期進
行越慢且暫時性抑制細胞生長週期於S phase而主要阻斷細胞生長週期於
G2+M phase.3-6 DX一旦驅使腫瘤細胞停滯在G2+M phase ,即使換上不含
藥物培養基,細胞生長週期依然不可逆,停滯在G2+M phase.而且老鼠-干擾
素-alpha與3-6 DX或3-5 DHX配合對抗2-12腫瘤細胞為加成( Additive)反
應.以上結果顯示3-6 DX,3-5 DX和3-5 DHX具有抑制2-12腫瘤細胞生長,使
其停滯在G2+M phase,3-6 DX並抑制Ha-ras mRNA的表現,因此這些藥物應
具有抗癌研究之發展潛力.
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