出版年:

研究生:

黃毓慈

研究生(英文姓名):

Yu-Tzu Huang

論文名稱:

金黃色葡萄球菌B型腸毒素導致胸腺細胞計劃性死亡及細胞增生在不同品 系之小鼠產生不同的影響

英文論文名稱:

Differential effects of staphylococcal enterotoxin B on thymocyte apoptosis and proliferation in various strains of mice

指導教授:

林以行

指導教授(英文姓名):

Yee-Shin Lin

學位類別:

碩士

校院名稱:

國立成功大學　

系所名稱:

微生物及免役學研究所

學號:

S46821092

學年度:

83

語文別:

中文

論文頁數:

80

關鍵詞:

計劃性細胞死亡 ; 金黃色葡萄球菌B型腸毒素 ; 胸腺細胞計劃性死亡 ; 第

英文關鍵詞:

apoptosis ; staphylococcal enterotoxin B ;
thymocyte apoptosis

被引用次數:

0

[ 摘要 ]

金黃色葡萄球菌產生的腸毒素（包括 SEA、SEB、SEC1、SEC2、 SEC3、
SED 和 SEE）是造成食物中毒及休克的主因之一。對免疫系統而言，這些
腸毒素為很強的 T 細胞活化劑，目前將其歸納於 superantigens的成員
內。以 SEB 為例，不需藉由一般抗原的 processing 過程，即可直接和
MHC class II 與小鼠 TCR Vβ 7、8.1、8.2、8.3 結合，繼而引發 T 細
胞大量增生，anergy 或 clonal deletion。 先前研究顯示，尾部靜
脈注射 SEB ，能導致 BALB/c (H-2d) 小鼠胸腺萎縮，並伴隨著胸腺細胞
數目減少。且由細胞流體免疫螢光分析及 DNA片段化顯示胸腺內 CD4+
CD8+ 細胞進行計劃性死亡（ programmed cell death 或稱 apoptosis
）而減少。本論文主要探討 SEB 對於不同品系小鼠的免疫系統的影響，
尤其著重在 SEB 在胸腺細胞 apoptosis 及增生活性的不同。實驗結果發
現，BALB/c、B10.D2（為 H-2d 小鼠）及 B10.BR、C3H/HeJ、 C3H/HeN（
H-2k 小鼠）尾部靜脈注射 50 μg SEB，四天後，與注射等體積 saline
或 PBS 的對照組相較， 胸腺明顯萎縮，胸腺細胞數目減少，且 CD4+
CD8+ 胸腺細胞次族群百分比也降低。然而，B6、B10、A.BY（H-2b 小鼠
）及 A.SW（H-2s 小鼠），則無明顯的改變。相反的，靜脈注射 SEA，會
導致 B6小鼠在胸腺重量 胸腺細胞總數，及 CD4+CD8+ 細胞群比例均減
少。 (BALB/c × B6) F1（H-2d×b 小鼠）經 SEB 處理後，也有胸腺萎
縮的現象，且無論在胸腺重量、胸腺細胞總數或 CD4+CD8+、Vβ8+ 胸腺
細胞次族群的改變量均介於 BALB/c 和 B6 小鼠之間。進一步實驗顯示，
於注射 SEB 48 X各組的胸腺細胞，以電泳方式或以酵素免疫分析法，觀
察 DNA 片斷化。結果顯示 BALB/c小鼠有明顯的 DNA 片斷化現象，(
BALB/c × B6) F1 小鼠 DNA 片斷化程度也較對照組顯著，而 B6 小鼠無
論是否給予 SEB ，DNA 片斷化的程度均很類似。除此之外 ，利用抗
MHC class II 抗體（包括抗 I-Ad 及抗 I-Ed 抗體）進行抑制試驗，結
果証實抗 I-Ed 抗體較能有效抑制 SEB 引發的胸腺萎縮，和胸腺細胞進
行計劃性死亡。綜合以上的實驗結果顯示， SEB 所導致的胸腺細胞
apoptosis ，在不表現 MHC class II I-E 分子的 H-2b 及 H-2s 小鼠較
不明顯，換言之， I-E 分子的表現在 SEB 誘導的胸腺細胞死亡扮演重要
角色。 另一方面，有抗原呈現細胞的存在下，SEB 與 SEA 均能刺激
胸腺細胞與脾臟細胞增生，不同品系小鼠細胞增生程度也不盡相同，但
與 I-E 分子的表現較無相關。

[ 英文摘要 ]

The staphylococcal enterotoxins (SEs) secreted by
Staphylococcus aureus include SEA, SEB, SEC1, SEC2, SEC3, SED
and SEE. These toxins are primary causes of food poisoning and
shock in man and animals. In immune system, SEs are potent T
cell activators, and have recently been termed "superantigen".
SEB can cause proliferation, anergy, or deletion of specific T
cells by binding directly to MHC class II molecules and murine
TCR Vβ alleles 7, 8.1, 8.2 and 8.3. proliferation in various
strains of mice have been evaluated. We demonstrated that SEB
induced thymocyte apoptosis in BALB/c, B10.D2 (H-2d) and B10.
BR, C3H/HeJ, C3H/HeN (H-2k) mice, whereas there was no
significant effect in B6, B10, A.BY (H-2b) and A.SW (H-2s)
mice. This was shown by the changes in thymus weight,
thymocyte number, and percentage of CD4+CD8+ cells as compared
to the saline- or PBS-treated control. In contrast,
adminstration of staphylococcal enterotoxin A (SEA) to B6 mice
could lead to thymus atrophy and decrease in the number of CD4+
CD8+ cells. Furthermore, in the magnitude of changes in thymus
weight, thymocyte number, thymocyte subpopulations and the DNA
fragmented bands, (BALB/c x B6)F1 (H-2dxb) mice exhibited a
level between BALB/c and B6 mice after SEB administration. The
monoclonal antibody against I-E was more effective than anti-I-
A antibody on inhibition of SEB-induced thymus atrophy in BALB/
c mice. These results suggest that expression of I-E molecule
on antigen-presenting cell may play an important role in the
SEB-induced thymocyte apoptosis.