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合成之新黃圜酮衍生物3,6-di(2,3-epoxypropoxy)xanthone [3-6 DX],
3, 5-di(2,3-epoxypropoxy)xanthone [3-5 DX]和3,5-di(2,3-
epoxypropoxy )-1-hydroxyxanthone [3-5 DHX],以Ha-ras致癌基因轉形
之NIH 3T3細胞株 ,又稱2-12測試其抗癌活性.實驗發現3-6 DX,3-5 DX
和3-5 DHX對2-12腫瘤細胞生長及細胞群落形成均具有劑量依存性抑制(
Dose-dependent inhibition).3-6 DX,3-5 DX和3-5 DHX的IC50(cell
growth inhibitory concentration of 50 %)依序為36.2,127.4和144.6
ng/ml.以soft agar分析3-6 DX,3-5 DX和3-5DHX的IC50(colony
formation inhibitory concentration of 50 %)依序為10.2,20.3和33.3
ng/ml.3-6 DX,3-5 DX和3-5 DHX均會抑制2-12腫瘤細胞DNA,RNA和蛋白質
合成.當2-12腫瘤細胞分別經3-6 DX(50 ng/ml),3-5 DX(100 ng/ml)和3-5
DHX(100 ng/ml)作用48小時,再持續培養7,14,21和28天,以soft agar分析
顯示3-6 DX於7,14,21和 28天,均無法形成細胞群落而3-5 DX,3-5 DHX僅
於第7天無法形成細胞群落 .從細胞形態發現經3-6 DX處理後2-12腫瘤細
胞形態明顯漲大且逆轉回類似母細胞株NIH 3T3.進一步發現3-6 DX會專一
性抑制Ha-ras mRNA的表現,但對alpha-tubulin基因表現則無影響.利用流
體細胞分析儀,分析細胞生長週期顯示3-6 DX,3-5 DX和3-5 DHX對2-12腫
瘤細胞生長週期均隨藥物濃度越高則細胞生長週期進行越慢且暫時性抑制
細胞生長週期於S phase而主要阻斷細胞生長週期於G2+M phase.3-6 DX一
旦驅使腫瘤細胞停滯在G2+M phase ,即使換上不含藥物培養基,細胞生長
週期依然不可逆,停滯在G2+M phase.而且老鼠-干擾素-alpha與3-6 DX
或3-5 DHX配合對抗2-12腫瘤細胞為加成( Additive)反應.以上結果顯
示3-6 DX,3-5 DX和3-5 DHX具有抑制2-12腫瘤細胞生長,使其停滯在G2+M
phase,3-6 DX並抑制Ha-ras mRNA的表現,因此這些藥物應具有抗癌研究之
發展潛力.
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