人類結腸中的共生菌可藉由Th17細胞反應促進結腸的腫瘤生成

論文： A human colonic commensal promotes colon tumorigenesis via activation of T helper type 17 T cell responses

       Shaoguang Wu., et al. Nat. Med. (2009) 15, 1016-1022

Speaker：Ting-Jing Shen (沈庭靚)                                       Time：14:10~15:00, Dec. 30, 2009

Commentator：Dr. Huan-Yao Lei (黎煥耀 博士)              Place：Room 601

摘要：

由感染而引起的發炎導致的腫瘤生成一直是科學家們致力於探討的議題，例如H. pylori的慢性感染對於胃癌的促成，或是由感染HBV引起B型肝炎而導致的肝癌。近年來陸續有研究指出，一些平常與我們的免疫系統保持平衡狀態的腸胃道共生菌可能會促成腫瘤的生成。在這篇研究當中，作者發現在結腸癌病人的糞便檢體中可以篩檢出相較於健康人較高的產腸毒素型Bacteroides fragilis (ETBF) 感染，並由容易生成結腸腫瘤的動物模式Multiple intestinal neoplasia (Min)^Apc716+/– mice的實驗結果發現，相較於不產腸毒素的Bacteroides fragilis (NTBF)，ETBF確實可促成結腸腫瘤的生成，並在生成腫瘤部位免疫細胞的浸潤，顯示的確是由感染引起發炎的腫瘤生成，更進一步發現這些浸潤的免疫細胞是Th17細胞，顯示Th17細胞在發炎部位可能具有腫瘤促成的功能，統整過去研究及本篇結果可由下圖表示：

這篇文章提供了一個新的促成腸道腫瘤生成的可能，也許ETBF引起的腸道腫瘤生成機制可以被認為如同感染H. pylori引起胃癌的機制，提供研究人員作為研究腸胃道中腫瘤生成的新模式。過去也有一些研究指出Th17細胞可促成腫瘤生成，而在此則可以更為被證實。其中讓人感興趣的是在腫瘤生成部位可以偵測到較多量的這些主要存在腹腔中的gd T細胞，但是結果卻呈現出對於腫瘤生成不具影響，那麼究竟這些因感染ETBF而引發產生的gd T細胞究竟在此扮演什麼角色，另外ETBF所產生的腸毒素究竟是如何引起免疫系統的反應，以及作者認為Th17細胞的反應可促成腫瘤生成，但是作者並沒有呈現出其他免疫系統反應的相關資訊，例如IgA抗體或是補體系統在此腸道黏膜中細菌感染扮演的角色，這些問題都是需要之後更進一步的研究及探討。

參考資料：

1.      Toprak, N.U., et al. 2006. A possible role of Bacteroides fragilis enterotoxin in the aetiology of colorectal cancer. Clin. Microbiol. Infect. 12, 782-786.

2.      Franck Housseau, et al. 2010. Enterotoxigenic Bacteroides fragilis (ETBF)-mediated colitis in Min (Apc+/-) mice. Cell Cycle. 9, 3-5.