Effector T cells control lung inflammation during acute influenza virus infection by producing IL-10

Jie Sun, et al. 2009. Nature Medicine 15, 277-284

Speaker: Tzu-Hao Yeh (葉子豪)                                   Time: 15:10~16:00, Dec. 9, 2009

Commentator: Dr. Chun-Keung Yu (余俊強老師)       Place: Room 601

Abstract:

        免疫系統讓宿主得以抵抗外來物侵襲，然而，過度的免疫反應反而會造成宿主的傷害，因此體內會有負向調控機制去防止過度傷害。而IL-10為一個已被確認的負調節免疫反應的角色，多由T_reg及DCs產生，過去僅被報導參與慢性病毒感染，而在急性病毒感染的調控與角色仍然未知。流感病毒(Influenza virus)為典型急性病毒感染的病原體，常導致許多疾病，尤其是大量免疫細胞進入肺部，產生大量cytokines，導致宿主因過度免疫而快速死亡。因此作者想知道在動物模式中急性流感感染時，肺部IL-10的產生，分泌細胞來源及功能。結果顯示，在急性肺部感染時，產生IL-10細胞主要以CD4⁺及CD8⁺ T cells為主，而且具有抗原反應，產生IL-10的現象也侷限於肺部。另外，IL-10在急性感染初期就與IFN-γ一起產生，而非一般所認知的於晚期才出現。這些在感染肺部產生IL-10的Ag-response T cells經由transcription factor markers (T-bet and Foxp3)及activated T cell markers確認皆為effector T cells而非regulatory T cells。而CD8⁺ T_eff和CD4⁺ T_eff cells在被感染肺裡的相互關係中，產生IL-10的CD8⁺ T_eff cells為多數，但CD8⁺ T_eff cells產生IL-10需依賴CD4⁺ T cells。另外，作者使用Anit-IL-10Receptor(IL-10R) mAb打到老鼠體內，發現老鼠存活率降低，但病毒量並未受影響，而是monocytic cells、Ag-response T cells及cytokines皆有上升現象，所以作者推測是阻斷IL-10R導致過度免疫反應造成老鼠死亡，因此將Anit-IL-10R mAb施打老鼠後再使用類固醇抑制發炎反應，發現存活率有回升現象，表示IL-10在調節過度免疫反應具有其重要性。根據上述結果，在這個肺部急性流感感染的動物模式中，IL-10是一個重要的對抗過度免疫的cytokine，且經由肺裡的CD4⁺及CD8⁺T_eff cells產生，這些Ag-response CD4⁺及CD8⁺ T_eff cells具有重要的調控功能，不僅能抗病毒感染，也可能負向調控過度免疫。

References:

1.          Couper, K.N., et al. IL-10: The Master Regulator of Immunity to Infection. J Immunol. 180, 5771-5777 (2008).

2.          O’Garra, A., et al. T_H1 cells control themselves by producing interleukin-10. Nat. Rev. Immunol. 7, 425–428 (2007).