發炎引起的細胞移動及侵入必須藉由NF-kB 穩定snail

Yadi Wu, Jiong Deng, Piotr G. Rychahou, Suimin Qiu, B. Mark Evers, and Binhua P. Zhou
Cancer Cell 15, 416–428 (2009)

演講者:陳俞宏              時間: 14:00~15:00 11, 4, 2009

講評者:張堯博士          地點: 601教室

摘要:

對於發炎以及癌症之間的因果關係已經越受到認同。在惡性的腫瘤細胞中，Tumor-associated macrophages (TAMs) 通常被發現於腫瘤侵入的前端(腫瘤細胞與正常細胞交界處)，因此TAMs被認為會促進腫瘤細胞的移動性¹。在許多轉移的癌症細胞中會透過Epithelial-mesenchymal transition (EMT)這個過程減少細胞間附著而增加移動能力。Snail是一個半衰期短的轉錄因子，已經被報導指出會控制EMT² ，而且在人體中的癌症細胞有異常的表達量³。本篇研究中，作者假設腫瘤細胞的移動性是由於發炎反應引起snail所參與的EMT誘導而產生，他們發現腫瘤細胞的侵入能力相較於正常培養的培養液會受到巨噬細胞的條件培養液大幅提升。進一步的實驗結果確定TNF-a是巨噬細胞主要分泌來穩定snail的細胞激素。接著，他們以NF-kB抑制劑處理、免疫螢光染色以及不同的p65 次單元突變蛋白與snail共表現證實NF-kB的活化及轉錄活性會參與在TNF-a所媒介的snail穩定作用之中。除此之外，誘導COP9 signalosome 2 (CSN2)這個會阻斷snail ubiquitination和degradation的蛋白質必需藉由NF-kB。利用體外傷口癒合實驗和LPS引起的老鼠發炎模式都證明了Snail參與在細胞的移動、入侵和轉移。總括整篇文章，實驗數據闡明腫瘤細胞因發炎所引起的細胞移動、侵入及轉移能力都是受到NF-kB媒介而穩定snail所調控。

參考資料:

1. Condeelis, J., and Pollard, J.W. Macrophages: obligate partners for tumor cell migration, invasion, and metastasis. Cell 124, 263–266 (2006).

2. Nieto, M.A. The snail superfamily of zinc-finger transcription factors. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 3, 155–166 (2002).

3. Kajita, M., McClinic, K.N., and Wade, P.A. Aberrant expression of the transcription factors snail and slug alters the response to genotoxic stress. Mol. Cell. Biol. 24, 7559–7566 (2004).