A T cell-Dependent Mechanism for the Induction of Human Mucosal Homing Immunoglobulin A-Secreting Plasmablasts

Melissa Dullaers, Dapeng Li, Yaming Xue, Ling Ni, Ingrid Gayet, Rimpei Morita,

Hideki Ueno, Karolina Anna Palucka, Jacques Banchereau, and SangKon Oh1.

2009. Immunity. 30, 120-129

主講者: Wen-Hsin Yao (姚文欣)                           時間: 15:10~16:00, Jun. 3, 2009

講評者: Dr. Chi-Chang Shieh (謝奇璋 教授)      地點: Room 601

摘要:

在黏膜表面，免疫球蛋白A (IgA)是最重要的免疫防禦武器，它是由該處分泌IgA的漿細胞所分泌，而這些細胞是B細胞經由依賴或不依賴T細胞的幫助分化而成¹，後者的發生處位於germinal center (GC)，如此可讓B細胞產生對抗原有高親合力的IgA。Follicular helper T細胞(Tfh)對於GC的形成很重要，且可表現CD40L及釋放細胞激素(如IL-10, TGF-β, 及IL-21)來幫助B細胞分化²。然而黏膜處大量存在的漿細胞與這些因子的關係又是如何則是尚未清楚的。此篇文章中，作者以anti-IgM, CpG, anti-CD-40, 以及IL-2將IgD⁺CD27^-B細胞活化，並觀察IL-21及TGF-β這兩個Tfh會分泌的細胞激素對B細胞的影響。意外的，結果顯示出TGF-β會增強IL-21讓B細胞增生的能力，而檢視細胞表面標記發現這些增生的細胞也能分化成plasmablast或記憶型B細胞。作者進而去了解B細胞在活化並處理細胞激素後6及12天時表現表面或分泌抗體的情形，結果顯示當只處理IL-21時，B細胞表現的是IgG，但若兩種細胞激素同時處理，則會使B細胞表現IgA1或IgA2。而從DNA層次來看B細胞class switch重組的情形也可以看到相似的結果，這顯示TGF-β可以將原本IL-21所誘導的class switch方向轉變成往IgA來進行重組。已知這些在GC分化完成的B細胞會經淋巴血液循環而到特定部位，這是因為該部位的細胞會分泌細胞趨素來吸引帶有相對應接受器的細胞。CCR10是一個幫助B細胞移往黏膜區域的接受器，作者在實驗中取了扁桃線切片來確認可分泌IgA B細胞的確有表現CCR10。而若以IL-21及TGF-β一起處理B細胞，可看到B細胞表現CCR10的量增加，且這些CCR10都可以讓B細胞朝其所對應的細胞趨素移動。若使用週邊血分離出的Tfh與B細胞共同培養，也可以看到與以上相似的細胞，即B細胞可往IgA方向做class switch及表現較多CCR10。最後作者從扁桃線切片的免疫螢光染色結果可以觀察到已表現IgA的B細胞上也表現CCR10，它們的分佈多位於GC的外圍，因此推測這些分化完成的細胞已開始移出淋巴組織。總結此篇文章，作者發現Tfh 所分泌的TGF-β及IL-21可共同幫助活化的B細胞進行增生、分化而成表現CCR10及IgA的plasmablast，而它們可能會移往黏膜組織來執行免疫功能。

References

1.      Cerutti A. The regulation of IgA class switching. Nat Rev Immunol. 8(6), 421-34 (2008)

2.      King C, et al. T follicular helper (TFH) cells in normal and dysregulated immune responses. Annu. Rev. Immunol. 26, 741-766 (2008)