CD44 Mediates Successful Interstitial Navigation by Killer T Cells and Enables Efficient Antitumor Immunity

Mrass P. et al. Immunity, 2008, 29: 971-985

Speaker:林若曦                       Time: 15:00-16:00, 4^th, Mar, 2009

Commentator:呂佩融老師              Place: 601

摘要：

毒殺性 T 細胞 (CTLs)  are important immune cells against transformed tumor cells. CTLs 可從血流中移動到組織中，延著充滿細胞外基質 (ECM) 的細胞間隙，最後找到目標細胞作用。這些細胞間隙的移動跟細胞-細胞的交互作用皆和細胞的極化有關。在作者先前的資料指出，tumor-infiltrating T lymphocytes (TILs)的移動和 ECM 形成的纖維有緊密的接觸，指出了有一些黏附因子 (adhesion molecules) 參與在 TILs 移動的過程。 T淋巴球的CD44就是一種黏附因子，並且已知活化的T淋巴球上的CD44和血管上皮細胞的作用有關。這篇研究中，作者們使用了CD44缺陷的OT-I T cell (OT-IxCD44^-/- CTL)，調查究竟在tumor microenvironment中，CD44會不會參與CTL的移動。首先証實了OT-IxCD44^-/- CTL 本身的分化、增生及毒殺能力並沒有因缺乏了CD44而有所改變。利用了two-photon microscopy 的觀察發現了OT-IxCD44^-/- CTL 的細胞motility及cell polarity被改變了。接著証實了cell polarity的維持是需要CD44的存在，而CD44的細胞內domain是可以跟ezrin、radixin、moesin三種蛋白做結合。最後，作者更指出了 OT-IxCD44^-/- CTL 對於screen tumor及reject tumor的能力都減少了。總結，CD44是一個維持毒殺T細胞中細胞極化的重要調節因子，而這樣的細胞極化又和細胞的navigation有關，最終是和殺死target細胞有關的。