類鐸受體(Toll-like receptor)的活化不完全使宿主未進行親和力成熟並造成更嚴重的呼吸道融合瘤病毒疾病

論文：Lack of antibody affinity maturation due to poor Toll-like receptor stimulation leads to enhanced respiratory syncytial virus disease

Polack, F.P. et al. Nat. Med. 15, 34-41 (2008)

Speaker: Shih-Ping Chang (張時斌)                             Time: 15:00~16:00, Mar. 4, 2009

Commentator: Dr. Yao Chang (張堯 博士)         Place: Room 601

摘要:

呼吸道融合瘤病毒 (Respiratory Syncytial Virus,RSV)是造成下呼吸道感染的主因，感染力強且分佈範圍廣泛，每年全球有六千四百萬人被感染，其中有十六萬人死亡，幾乎所有幼童在兩歲之前都至少被感染過一次，成人感染多數只有出現類似感冒的症狀，但嬰兒、老人及免疫力有缺陷的族群一旦被感染，則可能出現嚴重的支氣管炎、肺炎等呼吸道相關疾病，也是造成嬰兒住院的主因之一，因此根除呼吸道融合瘤病毒感染將大大造福人類。早在60年代就有人嘗試用福馬林來殺死RSV製成疫苗，但不幸的是，在幼童施打了這些疫苗後，不但沒有達到保護的效果，反而使其中80%的幼童感染疾病更加嚴重，更造成兩個死亡案例，至今，四十於年過去了，一直都尚未有經過許可的疫苗問世。為了研發安全又有效的疫苗，勢必先了解之前的疫苗為何會失敗，這也是本篇作者希望解決的問題，先前的研究發現這些施打疫苗後被RSV感染兒更加嚴重的患者，體內雖然有產生抗體，但這些抗體並沒有保護的效果，並提出假說認為是福馬林破壞了RSV上主要的抗原，導致體內產生的抗體無法辨識真正的RSV，因此失去保護的效果；但作者在此卻提出了不同的想法，透過不同的實驗，作者認為這些無效抗體的產生主要是因為Toll-like receptor的活化不完全導致後續不完整的免疫反應，其中並未進行affinity maturation的抗體相較之下親和力比較差，無法有效的中和病毒以保護宿主，作者更進一步利用TLR agonist來刺激TLR全面的活化，發現只要將TLR agonist與先前無效的疫苗一起施打，就可以引起完整的免疫反應，恢復疫苗原有的保護效果，更加證明作者的理論並為疫苗的研發提供有力的基礎。

參考資料:

1.         Castilow, E. M., M. R. Olson, and S. M. Varga. 2007. Understanding respiratory syncytial virus (RSV) vaccine-enhanced disease. Immunol Res 39:225-39.

2.         Kim, H. W., J. G. Canchola, C. D. Brandt, G. Pyles, R. M. Chanock, K. Jensen, and R. H. Parrott. 1969. Respiratory syncytial virus disease in infants despite prior administration of antigenic inactivated vaccine. Am J Epidemiol 89:422-34.