The and localization of PTEN的在細胞中的位置與deubiquitinylation 作用是受HAUSP–PML network共同調控

Song, M. S. et al. 2008. Nature 455:813-817.

Speaker: Huan Yun Chen (陳奐勻)                         Time: 13:00~14:00, Dec. 31, 2008

Commentator: Dr. Li-Jin Hsu (徐麗君 博士)             Place: Room 601

腫瘤抑制基因PTEN（或稱MMAC或TEP1）位於人類染色體10q23的位置，為403胺基酸之蛋白質具有雙重去磷酸酵素活性，PTEN基因突變常發生於許多末期癌症；是多種細胞生長、分化和維持生存的抑制物，突變或者被去除後，可能引起前列腺癌、乳腺癌、結腸癌和腦癌。

本文對PTEN如何抑制tumor發生提出新的觀點，為細胞核中的PTEN定義出作用機制，此外提供PTEN基因腫瘤抑制作用新的標靶治療方式。在許多不同類型癌症的案例中，細胞中大部分的PTEN都存在於細胞質，因此本試驗的研究重點需進一步探討細胞核中的PTEN位置是如何被調控。由作者的實驗結果證明：PTEN在細胞質中可藉抑制PI3K-AKT pathway進而抑制腫瘤生長外，細胞正常產生的PTEN也須定位於細胞核中，以確保PTEN完整的抑制腫瘤功能。

作者發現細胞核中的PTEN位置調控機制，在細胞質中的PTEN可藉由polyubiquitinylation進行PTEN degration，或藉由monoubiquitinylation進行細胞核中，於細胞核中則可由PML透過DAXX抑制PTEN mono-ubiquitinylation，使PTEN 停留於細胞核中，使PTEN進行抑制腫瘤功能。

References:

1.      Salmena, L et al. 2008. Tenets of PTEN tumor suppression. Cell 133:403-414.

2.      Salmena, L and Pandolfi, P.P. 2007. Changing venues for tumour suppression: balancing destruction and localization by monoubiquitylation. Nature Cancer Reviews 7:409-413.

3. Wang, X and Jiang, X. 2008. PTEN: a default gate-keeping tumor suppressor with a versatile tail. Cell Research 18:807-816.