藉由Aryl hydrocarbon receptor調控Treg和T_H17的分化

論文：Control of Treg and T_H17 cell differentiation by the aryl hydrocarbon receptor   Quintana et al. Nature. 453, 65-71(2008).

演講者: 李建勳                                   時間:14:00-15:00 12/10 2008

講  評: 孫昭玲 老師                 地點: Room 601

  Treg和T_H17是兩類在免疫反應扮演截然不同角色的T細胞，然而，若這兩群細胞分化過於不平衡會導致許多疾病產生；Treg扮演抑制免疫反應的角色，過度分化和活化可能造成對病毒感染時不能有效清除感染或是造成腫瘤生成，T_H17過度會導致發炎加劇使自體免疫疾病更為嚴重。在先前的研究都強調了細胞激素(cytokines)對T胞分化成Treg或T_H17的重要性，不過很少知道是否有其他的因子參與在其中。而本篇作者發現了aryl hydrocarbon receptor (AHR)，是一種廣泛為人所知一種細胞內可感受毒素的receptor，可以藉由結合上其ligand而進入細胞核作為轉錄因子進而使T細胞分化成Treg或T_H17。有趣的是，在experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE)老鼠模式中，給予兩種AHR的ligands，TCDD 以及FICZ，會有截然不同的結果。給予TCDD會經由增加Treg細胞數量以及 TGF-β產生來抑制了EAE的發生；但是，給予FICZ卻增加了T_H17細胞數量以及增加了IL-17導致EAE病況更加嚴重。而進一步的實驗證實了給予TCDD引發 AHR結合並活化了Foxp3 promoter，促使T細胞分化成Treg;另一方面，若給予FICZ會抑制了經由TGF-b所造成的Treg分化；在有IL-6和TGF-b刺激下給予FICZ也明顯的增加了T_H17相關的基因表現，例如：ROR-gt, IL-17以及IL-22。

  因此，AHR可以藉由和其不同的ligands結合和細胞外在微環境的細胞激素作用來調控naïve T細胞分化成Treg或T_H17。本篇的發現AHR似乎可以連結人們所知自體免疫疾病和環境因子或是飲食的關聯性；而在更了解了AHR的ligands和細胞外在細胞激素的影響；未來，AHR似乎可以當成一個很有潛力當成治療許多自體免疫或發炎相關疾病的目標。

Reference:

1.      Ho et al. The aryl hydrocarbon receptor: a regulator of Th17 and Treg cell development in disease. Cell Research. 18, 605-608 (2008).

2.      Stevens et al. T cells hang in the balance. Nature news & views. 453, 46-47 (2008).