Breg細胞會抑制EAE疾病初期，non-Breg細胞則會促進EAE發展

論文：Matsushita T., et al. 2008 Regulatory B cells inhibit EAE initiation in mice while other B cells promote disease progression J. Clin. Invest. 118, 3420-3430

報告者：柯貞妤             時間：13:00~14:00, Dec 10, 2008

講評老師：劉清泉 教授 地點：Room 601

摘要：

實驗性自體免疫性腦脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis:EAE)為人類多發性硬化症(multiple sclerosis:MS)的實驗動物模式，已知為T細胞所傳達且造成中樞神經損傷。先前在臨床研究上，發現MS病人的腦脊髓液中有大量的抗體，但是血清中則沒有這種現象，而在受損區中也發現了B 細胞沉積的現象；但是B細胞在疾病發展過程所扮演的角色仍不清楚¹。近年來，科學家們對於B細胞在EAE模式中所展現的功能有爭議。有些研究認為B細胞會促進EAE疾病發展³；但是有些研究結果卻又呈現相反的論點，認為B細胞是扮演抑制角色²。

在2008年的一篇review paper綜合前人的研究，認為可能是他們所觀察的B細胞群根本就不同，並且B細胞不同的功能參與EAE疾病發展，也因為觀察的時間點的關係，所以有抑制或促進的角色。因此，本篇作者利用將B細胞打掉的方式，觀察B細胞在EAE疾病發展過程中所扮演的角色，希望藉此釐清此疑惑。作者發現帶有CD1d^hiCD5⁺的特殊B細胞(B10 cells)群產生的IL-10會抑制EAE疾病早期，然而其他non-B10 cells則會幫助辨識特定抗原的T細胞增生，促進疾病發展。當在EAE疾病早期將所有B細胞打掉，會使得疾病嚴重程度和進入CNS的T細胞數量都上升。利用在不同時間點分別外給B10 cells的方式，給B細胞被打掉的老鼠B10 cells，作者發現B10 cells所產生的IL-10會抑制EAE疾病初期，使嚴重程度下降。然而，當在EAE疾病發展時將所有B細胞打掉，反而使得疾病嚴重程度和進入CNS的T細胞數量都下降。這些結果說明了在EAE疾病發展過程中，B細胞扮演了兩種截然不同的角色，並且是由不同B細胞群執行。除此之外，本篇的重要性在於提供了治療MS時間點的線索，若是在不對的時間點給予藥物將B細胞打掉，反而會使疾病加重，因此這是要特別注意的。

參考資料：

1.     Williams, K.C., et al. 1994. Immunology of multiple sclerosis. Clin. Neurosci. 2, 229–245

2.     Cross, A.H., et al. 2001. B cells and antibodies in CNS demyelinating disease. J. Neuroimmunol. 112, 1–14

3.     Fillatreau, S., et al. 2002. B cells regulate autoimmunity by provision of IL-10. Nat. Immunol. 3, 944–950