腸道中的LPDC能夠透過TLR-5，調節體液免疫以及細胞免疫

論文：Uematsu S. et al. Regulation of humoral and cellular gut immunity by lamina propria dendritic cells expressing Toll-like receptor 5.2008. Nat Immunol. 9(7):769-76

報告者：Yi-Ping Lin (林宜平)                             時間：15:00-16:00, Dec 3, 2008

講評老師：Dr. Huan-Yao Lei (黎煥耀)              地點：Room 601

摘要：

　　我們的身體每天都在面對環境中不同病源菌的威脅。其中對抗這些病原菌的第一道防線，除了表皮以外，黏膜免疫系統在其中扮演很重要的腳色。所謂的黏膜免疫系統包括了腸道黏膜淋巴組織、呼吸道黏膜淋巴組織、鼻腔黏膜淋巴組織等等。在這些淋巴組織裡，在表皮細胞底下有一層支持性的結締組織，稱laminar propria，簡稱LP，LP內充滿了許多具功能的淋巴球。我們對於腸道LP中免疫細胞的功能並不是很清楚。之前的研究顯示，在LP內的免疫細胞在一般情形下能夠維持對於腸內益生菌的耐受性，另一方面對於病源菌也能夠引起適當的免疫反應，來維持整個腸道的平衡。[1][2]

　　Dr. Uematsu藉由CD11b and CD11c的表現量，利用流式細胞儀從腸道LP內分離出四群單核球，再從這四群單核球中挑選CD11b^hiCD11c^hi的樹狀細胞（LPDCs），進行研究。此群LPDC表現大量的TLR-5，並且在接受TLR-5的ligand，flagellin時能夠被活化，分泌IL-6等cytokines。Dr. Uematsu也發現這群細胞能夠藉由合成Retinoid acid　(RA)，來調控B細胞分化成能分泌IgA的漿細胞，而且能調控其homing。另一方面這群LPDC也能夠藉由RA來調控T細胞的分化，使得T細胞走向T_h1和T_h17細胞。最後在給予小鼠感染Salmonella typhimurium後，若小鼠額外注射正常表現TLR-5的LPDC時，能夠使小鼠的存活率提升。

　　之前科學家都認為，LP內的DC主要的功能是維持免疫系統對於腸內益生菌的耐受性，但本篇的研究卻發現說，LP內的DC除了能維持耐受性，也能夠對於感染動物的病源體做出適當的免疫反應。而以前我們也認為RA主要是促使Treg細胞的發育，而抑制naïve T細胞分化成T_h1和T_h17細胞，但本篇研究卻發現，這種抑制的效果是隨著劑量的增加而有所改變。

　　本篇研究對於日後一些腸內道自體免疫疾病的治療，以及黏膜疫苗的發展，都有一定的貢獻。

參考資料：

1. Denning TL et al. Lamina propria macrophages and dendritic cells differentially induce regulatory and interleukin 17–producing T cell responses. Nat Immunol. 2007. 8(10):1086-94.

2. Sansonetti PJ. War and peace at mucosal surfaces. Nat Rev Immunol. 2004. 4(12):953-64.