Tissue factor/Factor VIIa/PAR2活化嗜中性球能夠造成抗磷脂質症候群的懷孕老鼠模式流產

論文：

Patricia Redecha, et al. 2008. Neutrophil activation by the tissue factor/Factor VIIa/PAR2 axis mediates fetal death in a mouse model of antiphospholipid syndrome.

J. Clin. Invest. 118, 3453-3461

報告者：蔡佳純              時間：15:00~16:00, Nov. 19, 2008

講評老師：王崇任醫師               地點：Room 601

摘要：

抗磷脂症候群是一種自體免疫疾病，患者體內有高量的抗磷脂抗體，藉由和特定蛋白質結合，再結合到細胞膜上富含磷脂質的部份。抗磷脂症候群在臨床上表現十分多樣性，從典型的動靜脈栓塞、流產或早產、血小板低下，到急性腎衰竭、肺動脈高壓、急性呼吸窘迫症候群、腦中風、癲癇、心肌梗塞、心內膜炎、腎上腺衰竭、神經病變等均有可能發生。此症候群有時會與全身性紅斑狼瘡合併發生，較常見的特徵是血小板過低、血管阻塞及經常反覆流產，致病的主要原因是因為體內的抗磷脂質自體抗體會引起血小板凝固。

之前的研究證明了補體C5a可以活化嗜中性球上的tissue factor/factor VII complex，進而活化嗜中性球，使得嗜中性球產生ROS，並造成胎兒組織trophoblast的傷害，由於trophoblast是胚胎發育過程中，主要提供養分的來源，因此trophoblast的破壞，容易造成懷孕母鼠的流產。但是tissue factor/factor VII complex又是透過什麼樣的分子，使得嗜中性球活化，本篇作者透過一連串實驗證明的分子: protease-activated receptor- 2 (PAR 2)，可能就是其中的橋樑。

PAR 2是一種G-protein-coupled receptor，須經由protease活化，而tissue factor/factor VII /factor X complex就是一種可以活化PAR 2的protease，而之前的研究中就已經知道PAR 2和發炎反應有關，因此作者便猜測是否在抗磷脂症候群母鼠模式中，就是經由PAR 2來作為活化嗜中性球的分子。 而經由測試嗜中性球的活性，以及觀察胚胎的存活與否等實驗，可以證實PAR 2的確是被tissue factor/factor VII complex活化後，再促使嗜中性球的活化。

Statins是一群降血脂的藥物，它可以抑制tissue factor的活性。因此作者利用它作為外加的藥物，看看是不是也能降低抗磷脂症候群母鼠的流產率，經由實驗證明，Statins可以有效抑制懷孕母鼠流產率。

參考資料：

1.      S. Strukova. 2006. Blood coagulation-dependent inflammation. Coagulation-dependent inflammation and inflammation-dependent thrombosis.

Front. Biosci. 11, 59-80.

2.      Wei, J.L., Cui, H.M., and Ma, C.Y. 2007. Simvastatin inhibits tissue factor secretion by

peripheral blood mononuclear cells in patients with primary nephrotic syndrome.                                

   Eur. J. Med. Res. 12, 216-221.