小鼠憂鬱模式下副交感神經失衡導致發炎性腸病的發病可能

論文：Jean-Eric Ghia, et al. 2008. Impaired parasympathetic function increases susceptibility to inflammatory bowel disease in a mouse model of depression. J. Clin. Invest. 118:2209–2218.

報告者：陳君瑋                   時間：15:00~16:00, Oct. 1, 2008

講評老師：王崇任教授       地點：Room 601

摘要：

    發炎性腸病 (Inflammatory bowel disease, IBD) 是一種自發且慢性的潰爛性腸道發炎，主要發生在大腸。許多文獻指出腸炎的發病程度與行為表現例如憂鬱有關。然而，憂鬱和發炎反應之間的因果關係尚未明瞭。此外，過去研究曾經證實迷走神經藉由主導巨噬細胞扮演著延緩發炎反應程度的角色，而失去平衡的迷走神經則被認為可能會導致發炎反應加劇。首先，作者採用兩種藥物 (DSS and DNBS treatment) 投予在會導致憂鬱症藥物reserpine處理的小鼠身上誘發腸炎，確實發現到大腸出現嚴重的發炎反應。若在DSS引發的腸炎施予去除迷走神經手術，小鼠由於在乙醯膽鹼降低的情況下，腸炎的嚴重程度再度提昇。而由於乙醯膽鹼是副交感神經系統的首要神經傳導物質，副交感神經由此被搭上關係，若將副交感神經傳導類似物-nicotine施打老鼠，則可以改善情況。作者更進一步想了解在迷走神經調控的相關細胞-巨噬細胞是否參與其中。他們利用巨噬細胞失功的基因剔除鼠，在DSS模式下的具腸炎小鼠體內的促發炎細胞激素不再增加，可以知道巨噬細胞於發炎反應的調控扮演重要角色。最後作者使用抗憂鬱藥物-DMI投予憂鬱症小鼠，則顯著改善其發炎反應。因此作者推測，將來在IBD的病患身上或許可以使用抗憂鬱藥物來達到減緩病情的治療效果。

參考資料：

1. Kevin J. T. 2002. The inflammatory reflex. Nat. 420, 853-859

2. Jean E. G., et al. 2006. The vagus nerve: a tonic inhibitory influence associated with inflammatory bowel disease in a murine model. Gastroenterology. 130, 1743-1753