Phagocyte來源的catecholamines增加急性肺臟傷害

NATURE 449 11：721-726 (2007)

Student: Jui-In Kai (蓋如茵)                 Time: 14:00~15:00, May 21, 2008

Commentator: Chi-Chang Shieh (謝奇璋博士)  Place: Room 601

摘要：在免疫系統中發炎反應是很重要對抗外來物質的一環，它連接著innate 以及adaptive immunity。過有不足都有很大的影響；當發炎反應無法有效發動時，則難以抵抗病源菌的侵入。然而，過度的發炎反應可能引發器官傷害甚至併發多重器官衰竭。於是，精確的調控免疫系統是非常重要的。過去的文獻指出，神經系統可以透過賀爾蒙作用到免疫細胞，而免疫細胞則可以透過細胞激素正向放大發炎訊息。免疫的調控分子也可以透過神經類的接受器，進而調控神經系統。隨著外來物質的清除，兩者也在相互作用之下回到平衡狀態。其中，catecholamine即是在神經以及免疫系統中作為一個中間傳遞者，而正腎上腺以及腎上腺都屬於catecholamine。已知隸屬於adaptive immunity的T細胞可以透過catecholamine達到發炎的目的，於是本篇作者探討屬於innate immunity中的phagocyte是否可以生成catecholamine達到調控免疫系統，並且了解神經系統有否參與在這過程中。作者發現Phagocyte處理LPS後正腎上腺以及腎上腺會隨著時間而上升，並且，此過程伴隨著catecholamine生成以及代謝重要的酵素。進一步以動物模式找到catecholamine接受器是a2-adrenoceptors。透過阻斷a2-adrenoceptors可有效的控制LPS或是免疫複合體所誘導的急性肺傷害。相反的，給予a2-adrenoceptors的agonist則會加強發炎反應。最後，作者利用藥物將神經系統給排除，以及利用抗體將T細胞抓掉，都無法影響phagocyte透過catecholamine產生發炎反應。本篇作者發現phagocyte具有一個完整的機制調控catecholamine的的生成以及代謝。在未來，發炎反應引發的器官傷害，給予a2-adrenoceptors的inhibitor是不錯的治療方向及研究目標。

References

1.      Bergquist, J. et al. Discovery of endogenous catecholamines in lymphocytes and evidence for catecholamine regulation of lymphocyte function via an autocrine loop. Proc Natl Acad Sci USA 91, 12912-12916 (1994).

2.      Musso, N. R. et al. Catecholamine content and in vitro catecholamine synthesis in peripheral human lymphocytes. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 81, 3553-3557 (1996).

3.      Sternberg, E. M. et al. Neural regulation of innate immunity: a coordinated nonspecific host response to pathogens. Nature Review Immunology 6, 318-328 (2006).