SR-BI protects against endotoxemia in mice through its roles in glucocorticoid production and hepatic clearance

Cai, L., et al. 2008. J. Clin. Invest. 118, 364-375

Speaker: Juin-Wei Chen (陳君瑋)                  Time: 13:00~14:00, Apr. 16, 2008

Commentator: 劉清泉醫師                          Place: Room 601

摘要：

臨床上，一些免疫低落的病患常常會因感染到細菌的lipopolysaccharide (LPS)，而引起無法控制的發炎反應，最終可能導致嚴重的敗血症 (severe sepsis)，甚或是敗血性休克 (septic shok)。因此抗發炎反應的緊急處理，在臨床上是非常必要的。先前有研究指出糖皮質素的生成對於抑制發炎反應是非常重要的，而糖皮質素必須依賴腎上腺攝入膽固醇才能製造。因此作者希望可以澄清是否HDL與LPS的受器 (即scavenger receptor B-I，SR-BI) 在敗血症的情況下扮演重要的角色。首先，舉出SR-BI可以降低促發炎細胞激素而且維持受LPS刺激小鼠的存活率。另外在LPS刺激之後SR-BI null小鼠被發現糖皮質醇的生合成受到限制，而且促發炎細胞激素也被抑制。同樣的是，SR-BI null小鼠不論被E. coli 感染之後或者是在接受壓力之下都出現促發炎細胞激素增加而糖皮質醇生成降低。除此之外，作者摘除小鼠的腎上腺，不論在正常或是SR-BI null小鼠都無法控制促發炎細胞激素的增加，而且也同時減少了糖皮質醇。因此，SR-BI對於腎上腺皮質素的生合成是非常重要的。另外由於皮質素的生合成原料提供與肝臟有關，作者經過實驗發現在肝臟裡面，SR-BI除了可以結合HDL也可以作為LPS的清除者，由此可見SR-BI在人體中對抗敗血症是十分的重要。

參考文獻:

1. Minneci, P. C., et al. 2004. Meta-Analysis: The Effect of Steroids on Survival and Shock during Sepsis Depends on the Dose. Ann. Intern. Med. 141, 47-56.

2. Van Amersfoort, E. S., et al. 2003. Receptors, Mediators, and Mechanisms Involved in Bacterial Sepsis and Septic Shock. Clin. Microbiol. Rev. 16, 379-414