主動免疫可在轉譯層次被IRF-7調節

論文：Rodney Colina, Mauro Costa-Mattioli, et al. Translational control of the innate immune response through IRF-7.2008. Nature. 452, 323-328

報告者：陳逸純          時間：14:00~15:00, Apr 9, 2008

講評老師：呂政展               地點：Room 601

摘要：

        人體利用主動免疫對抗病毒感染時，第一型干擾素(Type-I IFN) 扮演了很重要的角色，而本文的作者發現到一個可以調節主動免疫時第一型干擾素的轉譯因子，也就是IRF7。作者發現到，在缺乏4E-BP1和4E-BP2的鼠類胚胎纖維母細胞 ( mouse embryonic fibroblasts，MEFs ) 中，Type-I IFN分泌的閥值較低，感染了encephalomyocarditis virus, vesicular stomatitis virus(VSV), influenza virus 和 Sindbis virus等四種病毒後，可發現缺乏4E-BP1和4E-BP2的MEFs 會分泌較高量的Type-I IFN。為了確認4E-BP的確會影響到Type-I IFN的分泌，作者又利用了poly(I:C)去誘導Type-I IFN產生，證實了兩者的確有關聯。而在動物模式中他們也看到了缺少4E-BP1和4E-BP2的小鼠可以抵抗VSV的感染，並且可以在鼠的肺和突觸細胞中發現到和Type-I IFN相關的基因大量的表現。在利用geneexpression microarrays對Type-I IFN相關的上游基因進行比對之後，他們發現到interferon regulatory factor 7 (Irf7) 的mRNA表現有大量增加的現象。而近一步的分析，發現IRF7基因之所以會受到4E-BP存在與否而改變他的表現，是由於IRF7的mRNA存在著複雜的5’ UTR結構，但4E-BP會抑制解開這樣複雜結構的關鍵分子eIF4

，因此抑制4E-BP反而可以加強主動免疫。而IRF7對主動免疫調節的發現也為未來抗病毒藥物的發展帶來一現曙光。

參考資料：

1.      Le Bacquer, O., et al. 2007. Elevated sensitivity to diet-induced obesity and insulin resistance in mice lacking 4E–BP1 and 4E–BP2. J. Clin. Invest. 117, 387–396.

2.      Honda, K., et al. 2005. IRF-7 is the master regulator of type-I interferon-dependent immune responses. Nature. 434, 772–777.