人類漿細胞樣樹突狀細胞在TLR活化過程中，PI3K對於IRF-7入核以及第一型干擾素的產生是不可或缺的。

Guiducci, C., et al. PI3K is critical for the nuclear translocation of IRF-7 and type I IFN production by human plasmacytoid predendritic cells in response to TLR activation

2008. J Exp Med. 205: 315-322

報告者: 蔡宜文                            時間: 15:20~16:20, Feb. 27, 2008

講評老師: 凌 斌 博士                地點: Room 601

摘要:

    漿細胞樣樹突狀細胞 (pDCs) 在經過類鐸受體 (TLR) 刺激活化後，是主要的第一型干擾素產生細胞。Phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) 已知可被不同的TLR ligand活化並且正向或負向調控TLR後續反應。然而，PI3K對於pDCs具有哪些功能目前則有待探討。首先，本篇作者證實分離取得之人類pDCs可經由TLR活化PI3K，而此過程也是第一型干擾素產生的要素。接著，作者也進一步釐清PI3K並不參與pDCs其他的促發炎反應，包括腫瘤壞死因子α、白介素-6之產生以及樹突狀細胞的分化。他們也確立PI3K d 次單位對於第一型干擾素的產生是必須的。實際上，PI3K並不影響TLR ligand的進入以及分佈，但它在第一型干擾素調控因子-7 (IRF-7) 的入核過程中卻扮演重要的角色。由此篇報導，他們證實PI3K的活化對於IRF-7入核以及第一型干擾素的產生是一個早期重要的步驟，而PI3K也可能成為新的藥物標的去抑制第一型干擾素在自體免疫性疾病所造成的嚴重性。

參考文獻:

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3.      Fukao, T., and S. Koyasu. 2003. PI3K and negative regulation of TLR signaling. Trends Immunol. 24 :358–363.