表現Foxp-3的調節性T細胞在結核分支桿菌感染時的功能和增生

James P., et al. 2007

論文： Expansion and function of Foxp3-expressing T regulatory cells during tuberculosis

JEM. 204, 2159-2169.

報告者：陳逸純

講評老師：黃國珍

時間：14:00~15:00, Nov. 14, 2007

地點：Room 601

摘要：

Mycobacterium tuberculosis (結核分支桿菌)造成的重複感染可以利用抑制免疫的方式減輕。而T regulatory (T reg) 細胞，就是一種可以抑制自體免疫的細胞。T reg細胞表面主要呈現CD4⁺ CD25⁺ Foxp3等cell marker，而CD4⁺ CD25⁺並非專一性的表現在T reg細胞表面，因此利用Foxp3是比較可以精確定量T reg細胞的作法。本篇作者利用兩種方式去研究T reg細胞的功能。首先利用載體在小鼠的T reg細胞中嵌入GFP-Fop3蛋白，使表現Fop3的T reg細胞的表現量可以利用螢光在顯微鏡下偵測到。他們發現T reg細胞會在週邊淋巴節增生且改變其細胞表面型態，而此增生和CD4⁺細胞的增生相似。利用組織切片也發現到T reg細胞增生處必有CD4⁺細胞增生。為了近一步研究其功能，作者希望將T reg細胞去除，但完全剔除掉帶有Fop3標記T reg細胞的小鼠因會自體免疫無法抑制而不能存活，因此，作者製造一隻在T reg細胞上帶有特殊標的物的小鼠，可利用單株抗體在一段時間內抑制其T reg細胞量。利用此嵌合鼠進行研究後，發現利用抗體抑制後的小鼠，在吸入感染結核菌後，肺中的菌落數比沒有抑制者減少了約１log的量。因此，發現到T reg細胞在結核分支桿菌感染時會有增生和分化，而它們會抑制免疫反應，應而影響結核分支桿菌的感染情形。

參考資料：

1.      Fontenot , J.D. , J.P. Rasmussen , L.M. Williams , J.L. Dooley , A.G. Farr ,and A.Y. Rudensky . 2005 . Regulatory T cell lineage specifi cation by the forkhead transcription factor foxp3. Immunity . 22 : 329 – 341 .

2.      Ribeiro-Rodrigues , R. , T. Resende Co , R. Rojas , Z. Toossi , R. Dietze , W.H. Boom , E. Maciel , and C.S. Hirsch . 2006 . A role for CD4⁺CD25⁺ T cells in regulation of the immune response during human tuberculosis. Clin. Exp. Immunol. 144 : 25 – 34 .