Seminar中文報告

Complementary Role of CD4⁺ T Cells and Secondary Lymphoid Tissues for Cross-presentation of Tumor Antigen to CD8⁺ T Cells

Yu, P., et al.

J. Exp. Med. 197: 985-995.

微免所碩二 楊育靜

在過去的免疫學研究中知道腫瘤抗原的呈現可以藉著直接呈現（direct priming）或間接呈現（indirect primeing或稱cross-presentation）兩種方式呈現在MHC class I分子上，進而活化對腫瘤抗原有專一性的CD8⁺ T細胞（圖一）。

圖一、外來抗原直接呈現（direct priming）及間接呈現（indirect primeing或稱cross-presentation）示意圖

然而，究竟透過哪一種方式才能有效率地呈現腫瘤抗原仍不清楚；因此本篇文章的作者利用2C TCR基因轉植的T細胞建立一腫瘤模式，在此模式中表現L^d分子的腫瘤細胞MC57-L^d可以透過直接呈現的方式被2C T細胞辨識活化；表現SIYRYYGL (SIY) peptide的腫瘤細胞MC57-SIY則可以同時透過直接及間接兩種方式呈現腫瘤抗原給2C T細胞辨識，活化的2C T細胞便能進而清除腫瘤細胞（圖二）。

圖二、本篇作者所使用的2C TCR基因轉植T細胞腫瘤模式示意圖

藉此腫瘤模式，作者可以評估哪一種抗原呈現方式較能有效呈現腫瘤抗原，進而活化專一性CD8⁺ T細胞達到清除腫瘤的目的。作者將此腫瘤模式轉殖到B6小鼠中，觀察在不同抗原呈現方式活化下，2C T細胞的活化情形及腫瘤細胞被清除的情況；結果顯示，能夠同時透過直接及間接兩種方式呈現腫瘤抗原給2C T細胞辨識的腫瘤細胞MC57-SIY才能有效地活化2C T細胞進而清除腫瘤細胞；而直接呈現腫瘤抗原的腫瘤細胞MC57-L^d則無法有效活化2C T細胞。

此外，作者更進一步在draining lymph nodes (DLN)-deficient的淋巴結缺失基因轉植小鼠中觀察2C T細胞的活化情形，結果顯示，淋巴結缺失的情況下，2C T細胞的活化需要CD4⁺ T細胞的幫助；換言之，腫瘤抗原的間接呈現需要在淋巴結當中或是有CD4⁺ T細胞的幫助之下，才能有效地活化2C T細胞進而清除腫瘤細胞。這樣的研究將有助於未來發展能有效活化CD8⁺ T細胞以清除腫瘤的治療方式。

參考文獻：

1.     Sha, W.C., et al., 1988. Positive and negative selection of an antigen receptor on T cells in transgenic mice. Nature, 336:73–76.

2.     Udaka, K., et al., 1996. Self-MHC-restricted peptides recognized by an alloreactive T lymphocyte clone. J. Immunol. 157:670–678.

3.     Yu, P., et al. 2003. Complementary role of CD4⁺ T cells and secondary lymphoid tissues for cross-presentation of tumor antigen to CD8⁺ T Cells. J. Exp. Med.197: 985-995.