Colony-Stimulating Factor-1-Dependent Macrophages Are Responsible for IVIG Protection in Antibody-Induced Autoimmune Disease

姓名：蕭冠中

IVIG (intravenous immunoglobulin)就是靜脈免疫球蛋白注射，而這些免疫球蛋白是從許多健康人的血液中純化而來，可用來治療自體免疫或是免疫不全的病人。當然，也可用作被動免疫，例如：解毒劑。其中最常使用免疫球蛋白治療的疾病大多是自體免疫類的疾病，風濕性關節炎就是一個很好的例子。這種關節炎是因為在病患的體內有自體抗體的存在，和相對應的抗原結合後，形成免疫複合體沉澱在關節腔中，誘使中性球以及巨噬細胞的浸潤，產生發炎反應，並且造成關節的破壞。在臨床上用免疫球蛋白來治療這類型的關節炎可以得到很好的療效，然而這其中詳細的機制並不清楚。為了了解其機制，作者首先對患有關節炎的老鼠進行免疫球蛋白的注射，先確定了免疫球蛋白確實可以用來治療老鼠的風濕性關節炎。由於免疫球蛋白是一個大分子的蛋白，並且可經過酵素的作用而分為Fc以及Fab兩個部分，所以作者在接下來的實驗中，證實了真正具有療效的部分是Fc而不是Fab。由於從上述的實驗看到Fc才是真正有療效的部分，而在動物體內的細胞表面有著許多的Fc受器，可以和Fc進行結合並傳遞訊息到細胞內。為了知道究竟是哪一個Fc受器和免疫球蛋白的Fc端進行結合，而產生治療的效用，作者選用了不同Fc受器缺失的老鼠，先引發關節炎後，再注入免疫球蛋白，結果發現FcRIIB這個受器才是真正主導免疫球蛋白的治療效用的。但是在動物體內的淋巴球以及單核球/巨噬細胞上面都有這個受器的表現，到底是哪一個細胞真正扮演著重要的角色？這個問題在接下來的實驗中得到了解答。作者發現事實上單核球/巨噬細胞的存在是必要的。但是巨噬細胞又因為其表面的ligand表現不同而分成不同的細胞群，所以後續的實驗就是為了找出是哪一群的巨噬細胞參與其中。作者觀察到當MOMA-1⁺的巨噬細胞不存在的時候，即使打入免疫球蛋白，也無法治療關節炎。所以作者最後所得到的結論是，免疫球蛋白和MOMA-1⁺的巨噬細胞上的一個未知的受器結合，促使MOMA-1⁺的巨噬細胞給予其他的巨噬細胞一個訊息，使得其他的巨噬細胞表面上的FcγRIIB這個受器表現量增加，讓這些巨噬細胞不易活化，進而減緩了關節炎的嚴重程度。