Mimicry and autoantibody-mediated neuronal cell  signaling in Sydenham chorea

Kirvan, C. A., et al. Nature Medicine 9, 914-920

碩二    S46911106    萬書彣

風濕熱（rheumatic fever）是上呼吸道被Ａ群β族溶血性鏈球菌(group A streptococcal, GAS)感染後所引起的一種遲發性及非化膿性的病變，包括心臟、關節、皮下組織及其它臟器，如腦、肺的發炎性疾病¹。臨床上主要有五大表徵等各種組合:

1. 多發性關節炎（polyarthritis）

通常侵犯大關節，如踝關節及膝關節；腕及肘關節偶而也會被侵犯，甚至小關節也曾發生過關節炎。病發時，往往一個關節尚未全好就又侵犯另一個關節，稱為移動性關節炎（migratory arthritis）。如果未能加以治療，大約一半的病患會有6個以上的關節被侵犯；若是能及時治療，那麼只侵犯一個關節或少數關節也是可能的。關節炎發作常在四週內消退，不會有後遺症。

2. 心臟炎（carditis）

乃風濕熱最常見、最重要的症狀。要診斷心臟炎，下列症狀需至少有一種表現：未曾發生過的心雜音出現、既有心雜音的改變、心臟擴大、心包膜炎或鬱血性心臟衰竭。心臟炎的發生通常在發病三週內便會出現。有時也會合併一些心律不整，以第一度房室傳導阻滯最為常見。

3. 小舞蹈症（chorea minor）

又稱為Sydenham 氏舞蹈病或St. Vitus氏舞蹈病，乃風濕熱特有的腦神經症狀，是因中樞神經，尤其是基核部位發生風濕熱病變所致。特徵是快速的、無目的性、非自主性的運動，以四肢及臉部的發生率最高。有時病症為半身性，患此症者無法持續維持張力狀態。舞蹈病有時也會合併情緒的變化，通常是在病症的晚期才發生。

4. 皮下小結節（subcutaneous nodules）

硬而不痛的小結節，大小約為數厘米至二公分左右。發作部位以手肘、膝蓋、手腕的伸側、腦後勺及背部脊椎處較常見。通常在風濕熱發病三週後才發生，會持續約一至二週之久。

5. 輪廓狀紅斑（erythema marginatum）

此紅斑中間為正常皮膚，外緣則為紅斑。發病時不癢也不成硬塊，壓縮時會消失，大小不一，較常見於軀幹及四肢近端，臉部則不會發生。此病徵大部分與心臟炎合併發生，有些則伴有皮下小結節。

Sydenham chorea (SC)是ARF所引發自体免疫的神經性後遺症，先前有一些論文指出SC抗體可以和人類的神經細胞與基底核(basal ganglia)有交互作用。但是到底是腦中的哪個抗原參與，以及有關的autoantibody-mediated mechanism並不是非常清楚。所以本篇作者利用SC病人的血清製作出單株抗體來研究SC的致病機轉。這些單株抗體對mammalian lysoganglioside 和GAS的一種醣類成分，N-acetyl-b-D-glucosamine (GlcNAc)具有特異性。因此，SC病人血清中抗神經細胞抗體(antineuronal antibodies)藉著molecular mimicry的關係可能與疾病的嚴重程度有相關性。這個單株抗體結合到細胞上也會引發一些訊息傳導，像是calcium/calmodulin-dependent protein (CaM) kinase II 的活化；而且活化CaM kinase II的程度與急性SC病人的血清和腦脊髓液(CSF)類似，但與恢復期的SC病人或是沒有舞蹈症狀的ARF病人不相同。這篇論文主要可以解釋GAS與神經組織的cross-reactivity所引起autoantibody-mediated signal transduction(ex. CaM kinase II)導致中樞神經系統的失去功能²。

Referances:

1. http://fma.mc.ntu.edu.tw/medicial_data/taiwan15.htm台灣醫學會

2. Kirvan, C. A., et al. (2003). Mimicry and autoantibody-mediated neuronal cell signaling in Sydenham chorea. Nature Medicine 9, 914-920.