Speaker:王瑋祥 S46931091　　　　　　　　　　Commentator :王志堯 老師

血管內皮增生因子(VEGF) 誘發肺部重塑現象以及 增強肺部對於T_H2-間介的致敏性及發炎反應

Nature Medicine 10:1095 - 1103 (2004)

中文摘要：

　　在之前的研究中指出，異常的T_H2發炎反應以及氣管重塑現象是氣喘致病的重要原因，而同時在氣喘病人中發現大量的血管內皮增生因子（VEGF）與病情嚴重度有直接相關。但是，血管內皮增生因子是如何在肺部致病的機制則尚未被定義。因此，在本篇論文中，作者建立了以doxycycline誘發肺部特異性表現血管內皮增生因子的基因轉殖鼠來進行研究。作者發現當以doxycycline誘發血管內皮增生因子表現後，轉殖鼠的肺部與氣管的確有明顯的血管新生現象。作者同時也証明了血管內皮增生因子可以使得轉殖鼠在組織與生理現象上產生有如氣喘一般的病徵，病徵包括有：氣管的發炎反應，使得巨噬細胞、淋巴球、嗜酸性球在氣管的細胞數上升；氣管的重塑現象，有不需間白素-13的次上皮細胞的纖維化、

平滑肌的過度增生、需要間白素-13的黏液細胞異常分生以及氣管的過度敏感。接著作者發現以及少量的抗原便可使得轉殖鼠產生致敏化的現象，作者將致敏畫轉殖鼠的脾臟細胞取出後以抗原刺激，的確發現有細胞增生的情形， 並且有大量的抗原專一性IgG1抗體出現，同時也證明了有增生且活化的第二型樹突狀細胞產生，這些結果暗示著血管內皮增生因子可以藉著活化第二型樹突狀細胞使得免疫反應走向TH2路徑。當作者給予野生型老鼠血管內皮增生因子抑制劑SU1498時，的確可以抑制TH2的發炎情形產生。因此，作者認為血管內皮增生因子具有使肺部產生氣管重塑現象及發炎反應，血管內皮增生因子除了能夠增強抗原致敏性，對於TH2發炎反應更是具有關鍵功能。因此，在將來以血管內皮增生因子作為氣喘或其他TH2疾病的治療目標進行治療，會是一個有效的策略。 但是，作者也指出如平滑肌的過度增生及氣管的過度敏感在血管內皮增生因子消失後人無法回復正常狀態，這也對這日後的治療策略下了一個可能的限制。

圖示：當肺部暴露在過敏原之下，表皮細胞受到刺激分泌血管內皮增生因子，繼而使得大量活化的第二型樹突狀細胞產生，藉由第二型樹突狀細胞活化TH2細胞分泌TH2 細胞素及血管內皮增生因子。大量的血管內皮增生因子除了產生TH2抗原過敏反應外，並會使得肺部產生TH2發炎反應，使得巨噬細胞、淋巴球、嗜酸性球在氣管的細胞數上升、血管增生與滲漏、膠原的沉積、平滑肌的過度增生、黏液細胞異常分生以及氣管的過度敏感。而其中平滑肌的過度增生以及氣管的過度敏感是無法藉由血管內皮增生因子的消失而回復的。