Selective inhibition of NF-B blocks osteoclastogenesis and prevents  inflammatory bone destruction in vivo

NATURE MEDICINE , VOLUME 10, 617~624, 2004

                                 微免所碩一       林怜伶   S46934081

    骨頭破壞是慢性發炎的顯著特徵，在這些疾病中，蝕骨細胞再吸收作用明顯增加。而蝕骨細胞的活化和NF-B (transcription factor nuclear factor-κB)的入核有重要的關係，所以作者設計一小片段(NBD peptide)可穿入細胞的胺基酸序列，可以去抑制NEMO和IKK complex結合，進而抑制由細胞激素刺激的NF-kB活化以及NF-kB-

Dependent的基因表現，此外NBD peptide可抑制由RANKL(receptor activator of NF-kB ligand)所引發的NF-kB活化及蝕骨細胞新生作用(osteoclastogenesis)，此現象不僅在in vitro (Fig.1,2)和 in vivo都可看到。

 In vitro

	蝕骨細胞減少				NF-kB活性下降

   In vivo 

       染關節TRAP，也發現蝕骨細胞有減少

    作者接下來用Collagen-induced arthritis (CIA)這個動物模式模擬人類的纇風濕性關節炎,以NBD peptide來做治療,結果發現以NBD peptide處理後的老鼠,其腳掌腫脹程度的確有減少,改善了嚴重度(Fig.3)

    以NBD peptide治療過後老鼠的關節切片,發現蝕骨細胞有減少,發炎細胞的浸潤現象也改善，在類風濕性關節炎中重要的cytokine，TNF-α、IL-1也下降了，而且這樣的療效證實，NF-kB這條pathway的確有被抑制，因此作者認為，NF-kB所誘發的慢性骨發炎，NBD peptide的抑制的確可有相當的療效。