Macrophage-stimulating protein, the ligand for the stem cell-derived tyrosine/ RON receptor tyrosine kinase, inhibits IL-12 production by primary peritoneal macrophages stimulated with IFN-γ and lipopolysaccharide

J. Immunol. 172: 1825- 1832, 2004

Speaker：李秀儀  S46931025  碩一

中文摘要：

Macrophage-stimulating protein (MSP)，是一種80KDa 的生長因子會影響macrophage 的移動、chemotaxis及spreading。之前的研究證實MSP是STK (stem cell-derived tyrosine)/RON tyrosine kinease的ligand，會透過macrophag抑制NO的產生並且加強arginase的表現。IL-12是一種 proinflammatory cytokine，外來病原進入體內活化macrophage或其他的抗原呈現細胞，活化的抗原呈現細胞可產生IL-12刺激刺激NK cell和γδT cell產生IFN-γ，並且影響Th1 cell的分化，因此IL-12的產生在連接innate immune和adaptive immune扮演重要角色。之前的研究已知MSP會影響macrophage，作者利用RON knock out的老鼠想進一步了解MSP的receptor，RON，是如何調節IL-12產生並且在發炎反應扮演何種角色。經由ELISA 和RT-PCR的結果得知，若事先加入IFN-γ和 LPS至老鼠腹膜的macrophage後再加入MSP，可抑制IL-12 p40 subunit的產生，進而抑制IL-12產生。這些反應是受到RON receptor以及RON^-/- mice產生的IFN-γ調節。此外，MSP pretreatment of macrophages 導致Stat-1 tyrosine 磷酸化的減少，影響IFN consensus sequence binding protein (ICSBP) 的表現，使得ICSBP無法與IL-12 p40 的promoter結合。而且ICSBP下游的IL-15和IL-18的表現也會受到MSP的抑制。綜合以上結果，MSP透過抑制IL-12產生以及macrophage的活化影響細胞性免疫反應的進行。

Ø          Macrophage, IL-12,及IFN-γ的關係

Ø          結果