A cell-surface molecule selectively expressed on murine natural interferon-producing cells that blocks secretion of interferon-alpha

Blood 2004, 103:4201-4206

演者：林士超

講評：蘇五洲 醫師

摘要：

    人體中有一小群細胞被稱為干擾素生產細胞 (IPCs)，也就是被稱為胞漿型樹突細胞 (pDCs)，他們可在病毒入侵時製造出大量的干擾素以阻止病毒的擴散。所釋放出的細胞素也會使未成熟的骨髓型樹突細胞活化，同時自己也會因此而漸趨於成熟，並在其後的免疫系統中扮演調控幫助型T細胞的角色 (如下圖)。

    這群細胞之所以鮮為人知是因為其細胞表面抗原相當複雜，並且與已知的免疫細胞表面抗原皆不盡相同 (CD11c⁺, Ly-6C⁺, B220⁺, Gr-1⁺,and CD11b^-)，因此不易被分離以供進一步研究之用。本文作者利用融合瘤技術，篩選出一株對於干擾素生產細胞有極高專一性的單株抗體，440c。作者並藉由440c與流式細胞儀及免疫組織化學染色法證實干擾素生產細胞不僅分佈在周邊血液及淋巴組織包括淋巴結中的T cell zone與脾臟，甚至在肝臟中同樣可以偵測到這類細胞的存在，意味著干擾素生產細胞或許與肝臟的免疫反應有關。一旦有發炎現象發生，這群細胞會浸潤入到淋巴結中或聚集到發炎區域，在這方面而言，作者的確是提供了一個實驗上的證據，直接地支持先前有關干擾素生產細胞分佈情形的研究，然而在單株抗體440c辨認干擾素產生細胞並黏合之後，卻意外的降低此類細胞產生第一型干擾素的能力，這項發現讓作者開始思考單株抗體440c使用於臨床上的可能性，於是作者利用saporin這種細胞毒素連結到單株抗體440c上，利用抗體的專一性及saporin的細胞毒殺性有效的降低干擾素生產細胞的數量，未來或許可以利用相同的方式以這支單株抗體治療於一些與干擾素生產細胞相關的疾病，如紅斑性狼瘡即是因為體內的干擾素過多而造成。控制干擾素生產細胞的數量或許可以作為治療的方式之一。

參考資料：

1. Siegal F. P., Kadowaki N., Shodell M. et al. The Nature of the Principal Type 1 Interferon-producing cells in Human Blood. Science 284, 1835-1837 (1999).

2. Cella M., Jarrossay D., Facchetti F. et al. Plasmacytoid monoctes migrate to inflamed lymph nodes and produce large amounts of type I interferon. Nat Med. 5,919-923 (1999).

3. Blasius A., Vermi W., Krug A. et al. A cell-surface molecule expressed on murine natural interferon-producing cells that blocks secretion of interferon-alpha. Blood 103, 4201-4206 (2004).