在美國，colorectal cancer是第二個癌症死因，而且通常會有很高的比例會引起轉移。在過去的治療，都是用手術切除，輔以

5-FU治療。不過到目前為止，這仍然不是有效的

方法。於是作者從不同stage的colorectal cancer

病人身上，取出不同的normal tissue(N)，以及

tumor(T)還有metastasis tumor(M)，利用Differential

cDNA display analysis，發現其中periostin的表現

在這三者之間是不同的。

Periostin是一個在1999年被發現的protein

，在periosteum與periodontal ligament

會表現

，而periostin的表現是會由於TGF-beta刺激

而增加。

接下來，

利用Northern

blot analysis，

分析臨床病人的

檢體，發現在同

一個病人的

normal tissue與

tumor tissue中，

其periostin mRNA的表現在tumor tissue中，會大量的表現。再進一步比較colon cancer 病人其tumor轉移部位periostin mRNA表現的情形，就會發現在metastatic sample中，periostin的表現量會較primary tumor tissue中periostin多，由此，

可以下一個結論，在colon cancer 病人的組織裡，periostin的表現量與 tumor的表現有關，特別是與metastasis有更明顯的相關性。

而在protein的level中， 作者也證實了periostin的表現與mRNA是相同的。所以，接下來作者就想要去看periostin的表現是否是具有功能的。

首先，作者利用transfection建立起會表現大量表現periostin的CS-1NS stable clomes。在xenograft assay中利用Subcutaneous injection，送入nide mice中測其subcutaneous tumor的重量，發現在送入periostin overexpression的nude mice，其產生的tumor重量，的確會比control重。

接下來再利用intra-splenic injection，將cell送入nude mice內檢查liver與其他organ的metastatic growth。量化之後會發現periostin的overexpression與colon cancer metastasis有關。接著作者又利用quantitative analysis of vessel density，發現在送入periostin大量表現的細胞，產生的tumor metastases裡面會有較多的血管產生。

在anoikis assay與cell apoptosis的觀察，發現給予periostin的細胞survival的情形較control為佳，apoptosis的情形也較control為少。

除此之外 並模擬angiogenesis的環境之下給予periostin觀察細胞的表現為何。發現在periostin overexpression的細胞，其在hypoxia以及serum starvation的情況之下，生長情形較control為佳。在這裡也顯示出periostin與angiogenesis的關聯性。從這裡我們也可以知道：periostin可保護腫瘤細胞以及內皮細胞免於因壓力所造成的細胞死亡，另外，也可以以paracrine的形式促進metastasis以及angiogenesis。

最後作者探討了periostin促進metastasis的機制，在western blotting裡面發現periostin主要是經由 α_vβ₃ integrin 使得Akt pathway的活化，而導致細胞擁有metastasis的能力。

而在其他篇paper裡面也指出：periostin幫助tumor細胞metastasis，並不是只有發生在colon cancer的model裡面。在其他的breast cancer以及ovarian cancer，都得到相同的結果。而在本篇裡面也另外發現：integrin並不單只是對於細胞的生存非常的重要，對於在metastasis的情形裡面活化intracellular signal pathway，而造成cell proliferation也扮演著非常重要的角色。