RhoH is required to maintain the integrin LFA-1 in a nonadhesive state on lymphocytes

Nature Immunology 5, 961-967 （2004）

Speaker：蔡明怡

LFA-1（lymphocyte function associated antigen 1）可表現在所有的白血球細胞上，對於白血球的移動（migration）、抗原的呈獻（antigen presentation）以及當它和它的配位體（ligand，e.g. ICAM-1，ICAM-2，ICAM-3）結合所導致的細胞間細胞毒殺作用上，扮演了相當重要的角色。當細胞受到不同的刺激而被活化時，LFA-1會改變它的黏著狀態。根據之前的研究，某些small GTPase和Rho family GTPase可影響LFA-1所媒介的黏著作用。舉例來說，過量表現Rap-specific GTPase-activity protein（SPA-1）或不活化態的Rap-1，會阻斷由PMA誘導LFA-1所媒介的黏著作用。並且RhoA kinase的活化和白血球的去黏著作用有關。 但是白血球在處於一個不活化的狀態下，如何將LFA-1維持在一個非黏著的狀態，目前還不是很清楚。在此本篇的作者利用了retrovirus隨機嵌入RHOH中，並產生了一個新的Jurkat T cell clone－J﹢hi 1.4。他們發現J﹢hi 1.4細胞含有低量的RhoH的mRNA，且LFA-1能夠持續維持黏著的狀態。另外，J﹢hi 1.4細胞可以自發性的與ICAM-1，ICAM-2以及ICAM-3結合黏著，但當他們讓J﹢hi 1.4細胞重新表現Rho H的mRNA後，J﹢hi 1.4細胞上LFA-1持續黏著的表型就會被回復。最後他們也使用了Rho H的RNAi，將其送入週邊血淋巴球來觀察，所發現的結果和之前的實驗結果相似，也就是說當Rho H被抑制之後，LFA-1就會呈現持續黏著的狀態。因此本篇的作者證明了，在淋巴球處於一個不活化的狀態時，Rho H對於淋巴球表現的LFA-1維持不黏著狀態上，扮演了一個相當重要的角色。