Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival

Nature Medicine, 2004; 10: 942-949

微免所 碩二 張美蘭  學號：S46921054

有一纇同樣是從胸腺發育而來的淋巴球，具有和一般幫助性T淋巴球以及毒殺性T淋巴球功能相反的T淋巴球，稱為調節性T淋巴球。此調節性淋巴球的存在具有一種抑制作用(Fig. 1)，它可經由細胞間的接觸調降作用T細胞的活化。CD4⁺CD25⁺的T cell的作用主要分為三方面：第一，Treg會抑制引發自體免疫疾病的T細胞的活化；第二，Treg可以達成移植時的耐受性，造成接受者的T cell不會被活化去攻擊移植入體內的細胞 (Fig. 2)。

Figure 1                                   Figure 2

第三，作者發現會專一性的表現FOXP3調節性T細胞會抑制那些具有專一性殺死癌細胞的T細胞；反而導致腫瘤的生長。可以經由所觀察到的干擾素γ，介白素-2，以及T細胞增生數目的下降得知，調節性T細胞針對專一性殺死癌細胞的T細胞的確是存在著抑制的作用。調節性的T細胞被發現存在於腫瘤腹水，以及腫瘤組織，但是卻很少存在於腫瘤排出淋巴結中。造成調節性T細胞移動的主因可能是因為細胞趨素，CCL22，所造成的。CCL22是由腫瘤細胞或是周圍環境的巨噬細胞所分泌，主要目的是在於吸引那些有表現CCL22接受者：CCR4以及CCR8的調節性T細胞。另外一個可以與CCR4結合的ligand是CCL17，但是在腫瘤腹水中只發現有CCL22的大量表現，並且在腫瘤的轉移實驗中可見只有CCL22會影響腫瘤轉移；所以CCL17和吸引那些調節性T細胞移動到腫瘤所在處並沒有相關性。由於調節性T細胞會抑制那些具有專一性殺死癌細胞的T細胞反而導致腫瘤的生長，所以如果腫瘤的調節性T細胞表現增加的話，從臨床上的結果來看癌症病人的存活率反而會下降。作者在本篇中發現到CCL22扮演了吸引那些會幫助腫瘤生長的調節性T細胞，因此若是阻斷了CCL22的作用的話，則可以去抑制了調節性T細胞到腫瘤處作用。最終則是希望可以經由抑制這一群調節性T細胞而使得專一性抗腫瘤的T細胞可以作用，以達到有效的抗腫瘤功用。