鋰鹽藉由抑制inosito monophosphatase (IMPase)而引起autophagy

Sarkar, S. et al. J. Cell Biol. 170: 1101-1111, 2005.

演講者: 呂秀菱                  時間: 21-Dec-2005 15:10~16:00

講評者: 劉校生老師              地點: 601

摘要:

目前的研究發現細胞有三種死亡方式, 其中一種就是Autophagy, 而且它扮演著另外一個重要的角色使細胞在死亡之前有存活機會和並且調控細胞內一些長久老舊的蛋白分解使細胞達到衡定. 在臨床上,如Huntington’s disease和 Parkinson’s disease都為神經性缺損的疾病, 且會因為有突變的毒性蛋白聚集而造成細胞死亡, 這類蛋白如: Huntingtin 和 A53T, A30P 突變的α-synucleins. 目前的神經臨床用藥, 只有Rapamycin是已經了解可以經由mTOR pathway 而誘導出 Autophagy 來達到療效. 之前的研究當中鋰鹽是一種普遍使用在情緒控制的用藥,而且也發現鋰鹽可以降低突變蛋白聚集和細胞的死亡率, 然而中間的機制確不是非常了解. 在這篇, 作者們發現鋰鹽可以透過一個不同於Rapamycin的機制而引起Autophagy (mTOR independent pathway). 鋰鹽引起Autophagy是借由抑制IMPase路徑使inositol和IP3量下降而非經由glycogen synthase kinas-3β(GSK-3β). 相反的也就是說當利用myo-inositol和prolyl endopeptidase inhibitor (PEI)增加inositol和IP3的量如預期的可以看到突變蛋白聚集和細胞死亡情況增加了. 所以可想而知鋰鹽引起Autophagy可以經由IP3的量而可以調控. 再者, 作者們又發現當這兩個引起Autophagy的不同路徑(IMPase和 GSK-3β的抑制)同時誘導的時候會有一個加成現象的出現.

鋰鹽引起Autophagy確實有使LC3 aggregation.

Conclusion: