A Toll-like receptor-independent antiviral response induced by double-stranded B-form DNA

shii, K.J, et al. Nature immunology 13: 1-9, 2005

Speaker：黃思偉                                   時間：12/14/2005 14︰10~15︰00

Commentator：陳舜華 老師                 地點：601室

摘要︰

先天免疫中，對病毒或者細菌感染的反應經常藉特殊的分子型態，例如核酸，被他們的細胞感受器，如：類鐸受器和新近發現的RIG-I而引發。在結合上病原體的特殊分子之後，感受器啟動引起proinflammatory cytokines，chemokines和第I型干擾素生產的細胞內信號通訊路徑。不過，最近越來越多的證據顯示，有不同於常規的另一尚不清楚路徑能認出DNA 包括主人DNA 。本篇作者提出感染雙股B型DNA(B DNA)是透過非類鐸獨受器的一條新路徑而引發第I型干擾素和chemokines的生產。根據實驗，他們發現B DNA 引起的信號通訊路徑為IRF-3及干擾素-β基因promoter且需要蛋白質磷酸酵素TBK I 和IKKi(也命名IKKe) ,另外轉譯因子NFkB是透過非TBK I 和IKKi的路徑啟動。而且，另一個轉接分子稱IPS-1為RIG-I和TBK1 的連結實質上參加B DNA 引起的反應(取決於TBK I和IKKi)。另外， B DNA 在DNase II缺陷的巨噬細胞中凋亡細胞或者免疫複合物的普通DNA可能被吞噬並且啟動這個路徑。因此，B DNA 引起的介TBK I和IKKi的路徑在先天性抗病毒免疫反應和DNA相關的自體免疫疾病中可能扮演重要的角色。

參考文獻︰

1.     Babiuk, S.  et al. TLR9^-/- and TLR9^+/+ mice display similar immune responses to a DNA vaccine. Immunol.  113, 114–120 (2004).

2.     Kawai, T.  et al.  IPS-1, an adaptor triggering RIG-I- and Mda5-mediated type I interferon induction. Nat.  Immunol.  6, 981–988 (2005).