Identification and Characterization of MAVS, a Mitochondrial Antiviral Signaling Protein that Activates NF-κB and IRF3

Cell 122:669-682, 2005

Speaker: 羅苑菁                  Time: 2005/11/30 15:10~16:00

Commentator: 凌 斌  老師         Place: Room 601

摘要：

    在innate immunity中，第一型干擾素，包括IFN-a和IFN-b ，對於抵抗病毒的侵入扮演著重要的角色，先前的研究發現到當有病毒感染時，細胞內的蛋白質 RIG-1，可以辨識到病毒的dsRNA的構造，進而活化NF-kB和IRF3，產生第一型干擾素來抵抗病毒的複製，而當此蛋白質被發現到之後，對此整個訊息傳遞機制仍然不是很清楚，因此本篇作者想釐清還有什麼分子參與其中，而因為RIG-1此蛋白質N端的地方有2個caspase recruitment domain(CARD)，而這種domain的特性是會跟另一個同樣具有CARD domain的蛋白質進行homotypic interaction，所以作者利用BLAST 搜尋具有與RIG-1相似的CARD domain的蛋白質，最後作者找到了一個蛋白質是符合此特性的，並且將它命名為mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS)，MAVS此蛋白質的N端為CARD domain，中間有proline-rich region，C端有transmembrane domain，在此篇作者證實了在HEK293細胞過度表現MAVS或是用Sendai virus感染HEK293細胞都能過同時活化NF-kB和IRF3/7，而誘導產生第一型的干擾素，另外當HEK293細胞過度表現MAVS時，受到RNA病毒感染時，MAVS可以抑制此病毒的複製以及降低病毒所造成的細胞毒殺作用；更進一步證實了MAVS是位於RIG-1的下游，而在IKKe和TBK1的上游，最後再分別活化了NF-kB和IRF3/7；產生IFNs；另外MAVS此蛋白質的C端為transmembrane domain，作者證實了MAVS是位於粒線體的外膜，而且進一步證實MAVS必須位於粒線體上才能有訊息傳導的功能，而這也是第一篇將粒線體與免疫功能做了連結。

參考資料：

1.      Levy, D.E.& Marie, I.J. RIGging an antiviral defense-it’s in the CARDs. Nat.Immunol. 5:699-701, 2004

2.      Yoneyama et al. The RNA helicase RIG-1 has an essential function in double-stranded RNA-induced innate antiviral response.Nat.Immunol.22:730-736, 2004