A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17

Nat Immunol. 2005 (11):1133-41

Speaker： 李羽涵                            Time：2005/11/23 15:10-16:00

Commentator： 黎煥耀 老師                   Place：Room 601

CD4 T細胞 (T_H cells) 對於調節許多免疫反應及發炎疾病扮演著一個很重要的角色，而CD4 T細胞一般分為兩類：T_H1為與antigen presentation及cellular immunity有關，分泌出IFN-γ；T_H2則是與humoral immunity及allergy有關，主要分泌IL-4、IL-5等。IL-17 (一般指IL-17A) 常與許多的發炎疾病相關，例如類風濕性關節炎、氣喘、狼瘡、異體移植等。目前有許多體外實驗的研究認為IL-17具有前發炎反應 (proinflammatory) 的功能，而IL-17的表現通常與T細胞相關。在人類中，IL-17是由活化狀的T_H0及T_H1細胞所表現而不是T_H2；另外，在老鼠身上，IL-17則是由記憶性T細胞受到IL-23的誘導而產生。所以被推測是由一個pre- T_H1狀態的T細胞分化成能產生IL-17的T細胞。本篇作者以體外及體內實驗釐清能產生IL-17的T細胞由處女T細胞分化成作用T細胞時所需要的物質。在B7或ICOS缺失的老鼠中，給予免疫刺激後其產生具有IL-17的T細胞很少，顯示出分化成能產生IL-17的T細胞是需要免疫刺激輔助因子 (co-stimulated factor)，而能產生IL-17的T細胞需要ICOS的存在，分化成T_H1則不需要，此點即可點出產生IL-17的T細胞似乎不是由pre- T_H1而來；另外作者也用了許多跟分化成T_H1、T_H2必須的transcription factor及cytokine缺失的老鼠證明了分化成產生IL-17的T細胞是不需要這些因子的；進一步的作者使用了一個模擬多發性硬化症的動物模式來進行體內實驗，也得到相同的結果。除此之外，作者也使用轉基因老鼠大量表現IL-17於肺細胞中，發現IL-17可以調節組織細胞的chemokine表現，且在肺中大量表現IL-17會導致呼吸道的發炎現象。綜合以上實驗結果，產生IL-17的T細胞是由處女T細胞分化而來且與T_H1、T_H2是屬於不同的subset，且IL-17在免疫反應及發炎反應中佔有一個重有的功能，能調解許多的chemokine表現。

參考文獻：

1.     Park, H., Li, Z., Yang, X.O., Chang, S.H., Nurieva, R., Wang, Y.H., Wang, Y., Hood, L., Zhu, Z., Tian, Q., Dong C. 2005. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17. Nat Immunol. 6(11):1133-41.

2.     Kolls, J.K., Linden, A. 2004. Interleukin-17 family members and inflammation. Immunity 21, 467-476.