Neutrophils mediated immune modulation of dendritic cells through glycosylation-dependent interactions between Mac-1 and DC-SIGN

Van Gisbergen et al. 2005. J. Exp. Med. 201:1281-1292.

Speaker: 林士超                                         Date: 2005/10/26

Commentator: 謝奇璋 醫師                               Time: 15:10-16:00

摘要:

嗜中性白血球一直被認為是免疫系統中防禦的第一線。近來許多研究指出嗜中性白血球具有調控其他免疫細胞的功能存在。¹而其中嗜中性白血球與樹突狀細胞之間的交互作用至今仍不清楚，荷蘭阿姆斯特丹的自由大學研究團隊於本文中釐清了嗜中性白血球與樹突狀細胞間的分子連結機制。他們發現藉由嗜中性白血球上的mac-1蛋白與樹突狀細胞上的DC-SIGM此一表面標記分子的作用，可以讓這兩種細胞有近距離的連結（下圖），而DC-SIGN，即為2000年由同一研究團隊所發現的一個樹突狀細胞標記蛋白，當時他們業已證實DC-SIGN有助於樹突狀細胞與T細胞或內皮細胞的交互作用²。本次實驗中作者也進一步的確認DC-SIGN辨認mac-1蛋白的部位是位於其中一種碳水化合物成分，Lewis^x。作者也利用加入抗DC-SIGN的單株抗體（AZN-D1）去阻斷DC-SIGN的功能而得到相同的結果。作者先前在2003年發表的文章中已經指出在Schistosoma monson這一種寄生蟲的卵表面抗原(SEAs)會與DC-SIGN反應進而活化樹突狀細胞且有助於引發後續T細胞的反應 ³。同樣地，mac-1中的Lewis^x 和DC-SIGN的交互反應也是會刺激嗜中性白血球釋放TNF-α並進而去活化樹突狀細胞，活化後的樹突狀細胞會再引發適應性免疫反應，代表嗜中性白血球間接調控著後續的T細胞。總之，作者證明了在先天性免疫反應中的兩個重要角色：嗜中性白血球與樹突狀細胞之間並非只有遠距離的細胞激素存在，相反地他們可能會有近距離的交談並給予彼此有關抗原的訊息，而這樣的動作可能有助於樹突狀細胞更精準的針對入侵病原菌引發後續更強烈的免疫反應。   

（綠色為嗜中性白血球，紅色為樹突狀細胞）

參考資料:

1.      Witko-Sarsat et al. 2000. Neutrophils: molecules, functions and pathophysiological aspects. Lab. Invest. 80:617-653.

2.      Geijtenbeek, T. B. H. et al. 2000. Identification of DC-SIGN, a novel dendritic cell-specific ICAM-3 receptor that support primary immune responses. Cell. 100:575-585.

3.      Van Die, I. et al. 2003. The dendritic cell-specific C-type lectin DC-SIGN is a receptor for Schistosoma mansoni egg antigens and recognizes the glycan antigen Lewis x. Glycobiology. 13:471-478.