APOBEC-Mediated Interference With Hepadnavirus Production

Hepatology, 42, 301-309

Speaker : 張儀君                          Date : 2005’10’12 14:10~15:00

Commentator : 呂政展 老師                Place : Room 601

APOBEC3G屬於APOBEC family，存在於很多的組織，具有2個diaminase domain，可以進行cytidine diamination將(-)DNA的Cytosine轉變成Uracil，使得(+)DNA形成G->A hypermutation。一般認為APOBEC3G為細胞裡面一種強有力的innate immunity mechanism，尤其是對抗retrovirus。

HBV雖不屬於retrovirus，但在replication時卻必須經過reverse transcription的步驟，並且在一些患有acute hepatitis及chronic hepatitis的病人體內分離出帶有G->A hypermutation的HBV。於是就有瑞典的科學家想知道APOBEC3G是不是對HBV一樣有antivirus的功能，2004年3月的science發表了一篇關於APOBEC3G可以抑制HBV DNA production，同時也發現到HBV progenomic RNA的量也有減少。

但是本篇paper的德國科學家卻不這樣想。本篇作者透過許多實驗來了解APOBEC3G對HBV的影響到底為何。首先，APOBEC3G確實會抑制HBV DNA production (另一方面也證實對DHBV DNA有抑制的作用)，再者發現APOBEC3G對於core protein assembly，RNA packaging及reverse transcription也不會有影響，繼續分析HBV的progenomc RNA及(+)DNA也發現沒有明顯G->A hypermutation的現象。惟一有影響的，就是progenomic RNA的nuclease sensitivity提高了。到底是什麼原因造成progenome RNA的量沒變，而DNA的量卻減少，作者目前沒有實驗解釋，只是推測也許APOBEC3G會與progenomicRNA有nonspecific binding或是與core protein有interaction，才使得在RNA packaging時，RNA的量雖沒被影響，但卻使得RNA nuclease sensitivity提高，而導致progenomic RNA不是很穩定，最後HBV DNA的量才會減少。

此圖可知，progenomicRNA的量沒被影響，反而是progenomic RNA的nuclease sensitivity增加。

雖然作者的實驗都是negative的結果，卻不完全沒有貢獻。第一，他推翻了先前science的那篇paper的理論，證實HBV DNA production減少不是因為HBV progenomic RNA的量減少，而是nuclease sensitivity提高。第二，了解APOBEC3G到底影響了HBV life cycle的哪個部份，對於未來的治療會有所幫助。

References

1.      Priscilla Turelli, et al. Inhibition of Hepatitis B Virus Replication by APOBEC3G. Science, 303, 1829, 2004

2.      Christine Rosler,et al. Comment on “Inhibition of Hepatitis B Virus Replication by APOBEC3G.”. Science, 305, 1403a, 2004

3.      Chiemi Noguchi, et al. G to A Hypermutation of Hepatitis B Virus. Hepatology. 41, 626-633, 2005

4.      Reuben S. Harris, et al. Retrovial Restriction By APOBEC Proteins. Nature Review Innunology. 4, 868-877, 2004

5.      Christine Rosler,et al. APOBEC-Mediated Interference With Hepadnavirus Production. Heptaology, 42, 301-309, 2005