Yellow fever vaccine YF-17D activates multiple dendritic cell subsets via TLR2, 7, 8, and 9 to stimulate polyvalent immunity

Speaker: 陳美君

Commentator: 蕭璦莉 老師

摘要:

黃熱病(YF)在非洲及中美、南美許多國家仍是一個重要的感染性疾病，其傳播途徑是經由紋子的叮咬，病人會出現的症狀包括發燒、虛弱、頭痛、抑鬱不安等等。黃熱病疫苗YF-17D屬於活的減毒疫苗，已被廣範應用於人類社會近70年，接種過疫苗的四百萬人中，超過98%的人在單一次注射後即可產生長達10年的保護效力。僅管如此，目前的研究只知道此疫苗可使人產生對黃熱病毒有專一性的T細胞反應，而YF-17D真正作用的分子機致仍是未知的。(1)在先天免疫部份，dendritic cells (DCs) 可藉由Toll-like receptors (TLRs)偵測外來病源的入侵繼而引發後天免疫，進年來更有研究指出被活化的DC或是TLR種類不同，都會調控後天免疫走向不同的結果。(2)在本篇研究中，作者發現YF-17D可活化人類和老鼠許多不同的dendritic cells，進而使proinflammatory cytokine例如IL-6, TNF-a, MCP-1產生。此外，利用正常老鼠和TLR2, 4, 7, 9 knockout的老鼠進行實驗，作者發現YF-17D可透過TLR2, 7, 9傳遞訊息，接著利用HEK293 cells transfected with human TLR8也可看到TLR8扮演著角色。更進一步，他們發現YF-17D可同時使Th1和Th2 cytokines產生，例如IFN-g, IL-4, IL-5, IL-13, IL-10，這說明了不同TLR的活化可使體內產生一個Th1/Th2共存的反應。總而言之，這些結果告訴我們YF-17D引發一個synergistic immune responses，因此可產生廣泛且有效率的保護作用，此研究為未來疫苗的發展，提供了一個新的策略。(3).

參考資料:

1.      Theiler, M. and H. H. Smith. 2000. The use of yellow fever virus modified by in vitro cultivation for human immunization. Rev. Med. Virol. 10: 3-16.

2.      Iwasaki, A. and R. Medzhitov. 2004. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses. Nat. Immunol. 5: 987-995.

3.      Querec, T. et al. 2006. Yellow fever vaccine YF-17D activates multiple dendritic cell subsets via TLR2, 7, 8, and 9 to stimulate polyvalent immunity. J. Exp. Med. 203: 413-424.