Endoplasmic Reticulum Stress Activates Cleavage of CREBH to induce a Systemic Inflammatory Response

Cell 124:587-599, 2006

Speaker: 羅苑菁                            Time: 2006/5/10 14:10~15:00

Commentator: 賴明德 老師                   Place: Room 601

中文摘要：

先前研究中發現到與ATF6屬於同一個family的CREBH，CREBH這個分子只會表現在肝臟中，是具有basic leucine zipper (b-Zip) domain的轉錄因子，對CREBH的研究只知道此分子位於ER的膜上，可進到核中調控基因的表現，不過CREBH如何從ER膜上切除進入到核中的確切機制仍然不清楚，而且CREBH在肝臟中所扮演的角色也需要進一步釐清。在本篇的研究中發現到proinflammatory cytokines如TNF-a, IL6, IL1b等，會促使CREBH mRNA的表現增加，而且當細胞遭受到ER stress時，會造成位於ER膜上的CREBH被site-1和site-2 protease切除，釋放出N端的CREBH會進入到細胞核中，結合到UPRE這個promoter的位置上，調控屬於acute phase response的CRP/SAP基因表現，造成發炎反應；在in vivo的老鼠實驗中，證實了proinflammatory cytokines可以造成ER stress的產生，另外ER stress除了引起原本的unfolded protein response之外，也可以透過CREBH造成acute phase response；另一方面，作者也更一步證實CREBH會與ATF6結合形成heterodimer，會比單獨形成的homodimer調控CRP/SAP基因表現的能力也會更強。由此篇結果得知CREBH的角色在於連結了發炎反應與ER stress的反應。