VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche

                                                           微免碩一 張明俐

根據過去基礎及臨床的研究早已發現tumor cells有著器官轉移的能力。原位癌轉移之後形成更惡性的癌症，影響了患者的存活率。Tumor metastasis是有著organ specific的，然而是什麼樣的機制調控原位癌的metastasis以及這種organ specific還是一個未知的答案。有研究指出這可能和器官本身的特性或者一些與細胞移動及粘附相關的蛋白質有關。本篇文章的作者分別利用不同顏色的螢光標識tumor cells及bone marrow derived cells(fig.1)，證實non-neoplastic cells 會比tumor cells更早到達pre-metastatic site(fig.2)，形成適合tumor cells生長的microenviroment。而這一群bone marrow derived cells是一群VEGFR1-positive haematopoietic progenitors(fig.3)。癌細胞會釋出VEGF、PLGF等指揮這群progenitors先到達癌細胞要轉移的器官部位(fig.4)，形成一個適合癌細胞生長的環境。在利用conditioned media進行實驗後，證實了癌細胞同時也透過這些分子調控pre-metastatic site的fibroblast產生fibronectin，協助progenitors形成pre-metastatic niche(fig.5)。這一些發現對於目前的癌細胞治療以及轉移的機轉帶來了很大的影響。他除了提出tumor metastasis mechanism 的另一種可能性，同時也提升了以VEGFR1為target的治療方式的地位。同時，另一方面，臨床上也可以利用這樣的特性來預測原位癌轉移的部位。

Fig.1

Fig.2

Fig.3                                    Fig.4                               Fig.5