Seminar 中文摘要報告

碩一　Ｓ46941096  林雅葶

Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection

Barber, D. L. et al., Nature, (2006) 439, 682-687

Cytotoxic T lymphocytes可破壞已遭受感染的細胞，並可構築因抗原所活化的細胞性免疫反應，以控制許多因細胞內病原體所造成的感染。而memory CD8 T細胞會在急性病毒感染時大量產生，且具有高度功能性，並為行成保護性免疫反應的重要分子之一。相反的，慢性感染的特徵則為virus-specific CD8 T細胞對病毒的反應能力會不斷的遭受破壞，那也解釋了宿主為何沒有能力完全清除持續存在的病原體。

作者利用lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV)¹中的兩種病毒株來建立感染模式，其中分別以Armstrong用於建立急性感染模式，而Clone 13則為建立慢性感染模式使用之。Barber et al.²發現了programmed death-1 (PD-1)，這是一個CD28 family³的抑制性接受器，可由exhausted T細胞經選擇性的正調控之。

而將此抑制性接受器的ligand（PD-L1，在restoring impaired CD8 T細胞中特別具有功能性）加以阻斷，即可提升T細胞對於病毒感染時的控制能力及其在遭受慢性感染時的反應能力。而且，當阻斷PD-1/PD-L1的抑制性路徑時，則在沒有CD4 T細胞的幫助下也可提升CD8 T細胞的反應能力。再之，PD-1的功能也與CTLA-4不盡相同。

所以藉由此篇研究中指出，阻斷PD-L1，此一機轉可有助於恢復T細胞exhaustion的現象，並且為慢性病毒感染的治療上，找出一項潛在有效的免疫學策略。

References

1.      Matloubian, M. et al., (1993) Molecular determinants of macrophage tropism and viral persistence: importance of single amino acid changes in the polymerase and glycoprotein of lymphocytic choriomeningitis virus. J. Virol. 67, 7340-7349

2.      Barber, D. L. et al., (2006) Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection. Nature, 439, 682-687

3.      Chen, L., (2004) Co-inhibitory molecules of the B7–CD28 family in the control of T-cell immunity. Nat. Rev. Immunol. 4, 336-347