Virus-Induced Abl and Fyn Kinases Signals Permit Coxsackievirus Entry through Epithelial Tight Junctions

Carolyn B. Coyne et al., Cell 124, 119-131 (2006)

演講者：張家綸                                            時間：15:10~16:00, Apr. 26, 2006

講評者：蕭璦莉 老師                            地點：Room 601

中文摘要

B型克沙奇病毒 (Group B coxsackieviruses, CVBs) 必須穿越腸道或呼吸道上皮細胞以造成感染，但是其中所參與的機制目前還不清楚。先前已有研究指出CVBs的主要受體 -- 克沙奇病毒及腺病毒受體 (coxsackievirus and adenovirus receptor, CAR)，也是細胞緊密連接 (tight junction) 的組成成分之ㄧ¹，但在極化上皮細胞 (polarized epithelial cells) 的頂面 (apical surface) 缺乏，以致於不容易與CVBs接觸。許多分離出來的CVBs也能夠與第二個受體 -- 壞死加速因子 (decay-accelerating factor, DAF) 作用，而此受體在極化上皮細胞的頂面含量豐富²。在本篇研究當中，作者觀察了CVBs與DAF結合而進入極化上皮細胞的過程。作者利用共軛焦螢光顯微鏡 (confocal fluorescence microscopy) 去觀察CAR、DAF，以及其他參與在病毒進入過程的細胞蛋白，包括了肌動蛋白 (actin) 及 caveolin-1。他們同樣也觀察到在病毒進入極化上皮細胞的過程中，上述蛋白與CVBs的交互作用。作者同時也利用藥物抑制劑來確定CVBs感染進入上皮細胞所參與的路徑。此外，作者也利用免疫墨點法 (immunoblotting) 及 kinase assay去偵測分別和肌動蛋白的重組與caveolin-1磷酸化有關的Abl及Src家族激酶 (kinase) 相關的訊息。作者發現，一旦CVBs與在細胞頂面的DAF結合後，會活化Abl激酶然後刺激肌動蛋白的重組，用以將病毒傳遞至細胞緊密連接，使得病毒能與CAR發生交互作用。而病毒與CAR作用之後能造成病毒外殼 (capsid) 的形態構造改變。而CVBs與DAF作用同時能活化Fyn激酶，造成caveolin的磷酸化而利用caveolar vesicles將病毒傳送至細胞內。總結本篇的發現 (圖一)，一旦我們了解CVBs穿越上皮細胞以及參與其中的分子，可能給予我們新的治療抗病毒標的。

參考文獻

1.      Cohen, C.J., Shieh, J.T., Pickles, R.J., Okegawa, T., Hsieh, J.T., and Bergelson, J.M. (2001). The coxsackievirus and adenovirus receptor is a transmembrane component of the tight junction. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, 15191–15196.

2. Bergelson, J.M. (2002). Receptors for Coxsackieviruses and Echoviruses. In Molecular Biology of Picornaviruses, B.L. Semler and E. Wimmer, eds. (Washington, DC: ASM Press), pp. 107–113.

圖一