Seminar中文摘要報告

碩二 S46931033 鄭智仁

Crosstalk between tumor and endothelial cells promotes tumor angiogenesis by MAPK activation of Notch signaling

Zeng Q. et al. Cancer Cell, 2005

引言：

血管新生在胚胎的發育以及腫瘤的進程上扮演著重要的角色，在先前的研究發現腫瘤細胞可以刺激proangiogenic factor，像是VEGF、IL-8的分泌，來進而刺激血管內皮細胞的分化，所以在癌症疫苗的研發上，以這些proangiogenic factor當標的來治療癌症，似乎很有開發的潛力，然而事實卻不然，往往依據這些proangiogenic factor研發的疫苗，在應用上的效果卻不如預期，所以作者認為應是有其他的factors或是components可能在血管新生的過程中扮演更重要的角色，在之前作者利用Hepatocyte growth factor (HGF)刺激頭頸部鱗狀上皮癌細胞，可以刺激細胞產生proangiogenic factor，然而利用microarray的screening，更發現Jagged1— Notch signaling pathway的ligand，可以被HGF的刺激下給引發上升，而在血管內皮細胞上也有Notch receptor，因此作者想探討這兩者之間的關係，且是不是會去造成血管新生的進行。

實驗結果：

在作者的研究發現，HGF的刺激下，會造成MAPK和Akt這兩條pathway的活化，因此進一步利用inhibitor分別將這兩條pathway給抑制住，發現到當把MAPK抑制，Jagged1的expression也會因此被抑制。

同時由腫瘤細胞表現的Jagged1，可以去活化內皮細胞的Notch receptor，造成內皮細胞分化，且Jagged1表現量的多寡，也同樣會去影響內皮細胞的分化程度。

同樣的在in vivo的試驗中，也可看到Jagged的表現可以去影響血管新生，在臨床的檢體可以統計出Jagged1與內皮細胞的數量呈現正相關的關係。

結論：

因此本篇paper闡述了一個有關血管新生的新機制，除了傳統已知的proangiogenic factors可以去刺激內皮細胞的分化，這裡作者更說明了透過cell-cell contact來造成內皮細胞分化的新機制。

References：

1. Qinghua Zeng, Shenglin Li, Cun-Yu Wang et al. (2005). Crosstalk between tumor and endothelial cells promotes tumor angiogenesis by MAPK activation of Notch signaling. Cancer cell.8(1):13-23.

2. Artavanis-Tsakonas, S., Rand, M.D., and Lake, R.J. et al. (1999). Notch signaling: cell fate control and signal integration in development. Science 284, 770-776.