Critical role of TRAF3 in the Toll-like receptor-dependent and -independent antiviral response

Speaker: 江承堯                                                          Time: 14:00~15:00, March 15, 2006

Commentator: 凌  斌老師                                            Place: Room 601

摘要

抗病毒的反應是人體重要的防禦機制。在先天免疫力的產生中，Toll-like receptor (TLR) 扮演了抗病毒的重要角色。先前的文獻指出，病毒的核酸物質透過TLR或是其他蛋白質的感測可以引發大量的第一型干擾素與發炎相關的細胞激素產生。而在本篇研究中作者證明了TNF receptor-associated factor 3 (TRAF3)參與TLR3以及TLR7/9下游的訊息傳遞過程中並且影響第一型干擾素的產生。而所產生的第一型干擾素可有效抑制在纖維細胞中的病毒複製。更近一步作者發現了TRAF3會與TLRs下游的分子TRIF與IRAK發生蛋白質交互作用，並且更下游的分子TBK1與IKKε也會與TRAF3發生蛋白質交互作用。在TLR所引發的IRF (interferon response factor) 活化，並引發第一型干擾素分泌的過程中，TRAF3與TRIF，IRAK1，TBK1，與IKKε有協同作用，若它們同時存在的情況下可使第一型干擾素的啟動子活性增高。然而 IRF 移動到細胞核裡的現象並沒有在TRAF3缺失的細胞中被看到。Protein kinase R (PKR) 是一個細胞內存在於細胞質中的一個蛋白質受體，它可以不需要透過TLR就達到促進第一型干擾素的產生。TRAF3與PKR會有蛋白質交互作用並且他們之間的協同作用可以促進第一型干擾素啟動子的活性。病毒可以在TRAF3缺失的纖維細胞中複製，然而病毒的複製會因為TRAF3的功能恢復而受到抑制。這項研究發現指出TRAF3透過TLRs或者不需透過TLRs而參與第一型干擾素的產生路徑中，也為目前病毒所引發的病理現象提供了一個合理的解釋。

參考文獻:

1.      Oganesyan, G. et al. 2006. Critical role of TRAF3 in the Toll-like receptor-dependent and -independent antiviral response. Nature 439:208-11.

2.      Balachandran, S. et al. 2000. Essential role for the dsRNA-dependent protein kinase PKR in innate immunity to viral infection. Immunity 13:129-41.