c-Myc activation by Theileria parasites promotes survival of infected B-lymphocytes

Oncogene (2005) 24, 1075–1083

Speaker : 余婧萱                             Time : 13:00~14:00  3/8/2006

Commentator : 劉校生  老師                   Place: Room 601

摘要:

Theileria是胞內寄生的原蟲，感染淋巴球後會造成細胞transformation，根據文獻指出這現象是經由GM-CSF autocrine loop引發下游的訊息傳島所致，作者推測可能與JAK2/STAT3 signaling pathway活化c-myc有關，造成細胞survival。從實驗結果發現Theileria感染的確會造成c-myc活化，並且伴隨著STAT3磷酸化，c-myc使下游anti-apoptosis protein mcl-1活化，使細胞不死。當作者使用JAK2 inhibtor處理後，細胞會走向caspase 9 dependent apoptosis，c-myc和STAT3磷酸化的現象也消失。若是送入帶有c-myc的vector在被感染細胞中表現，則可使細胞存活率增加。此外，作者透過外加GM-CSF發現c-myc活化的現象，由以上結果可得知Theileria感染可透過GM-CSF活化JAK2/STAT3 pathway，使c-myc大量表現，使細胞不死。Theileria還可透過活化CK2減緩c-myc的分解速率，使c-myc能在被感染細胞中穩定存在。這篇paper重要之處是作者找出一條Theileria使細胞transformation的novel pathway，為Theileria感染的研究帶來新的進展。