The BAD protein integrates survival signaling by EGFR/MAPK and PI3K/Akt kinase pathways in PTEN-deficient tumor cell
Cancer Cell. 2005 Oct;8(4):287-97.

Speaker：曾昱豪

Commentator：劉校生 老師

屬於HER (Human Epidermal growth factor Receptor)kinase family 之一的EGFR (Epidermal growth factor Receptor)是一個調節正常epithelial cells複製生長的一個重要因子；EGFR下游所調控的訊息路徑範圍廣泛，主要分別有Ras-MAPK、PI3K-Akt、STAT等等重要的細胞生長訊息傳遞路徑。

在許多不同型態的腫瘤上發現EGFR的表現往往遠高於正常細胞的EGFR表現量，因此過去就嘗試著以EGFR tyrosine kinase的抑制劑諸如Gefitinib ( Iressa, ZD1839 )等來對癌症病患進行治療，不過在診斷上的療效卻僅侷促於少數的病患。

本篇作者在過去的研究發現有一類PTEN-null HER-overexpressing 的腫瘤細胞原本不會受到EGFR抑制劑Gefitinib的抑制，但是在給予EGFR抑制劑Gefitinib的同時令此腫瘤細胞表現PTEN的話，此類腫瘤細胞則能被EGFR抑制劑Gefitinib所抑制。PTEN為細胞內的一種去磷酸酶，能使被PI3K麟酸化的PIP₃轉回程PIP₂，使得下游的Akt無法順利的被活化。所以本篇作者便是去探討並解釋這種重新表現PTEN就能使這類腫瘤細胞得以被EGFR抑制劑Gefitinib抑制的現象。

本篇實驗發現在此類腫瘤細胞中，EGFR可以有效的活化下游Ras-MAPK訊息路徑，而由於PTEN的突變缺失使得下游的共同目標BAD的Ser112以及Ser136能分別被兩條路徑持續的磷酸化，而磷酸化的BAD則會被14-3-3 protein抓住使其失去促進細胞apoptosis的能力進而促使腫瘤細胞的生存。

而在in vivo以及in vitro上都發現給予EGFR抑制劑Gefitinib的同時迫使此類腫瘤細胞重新表現PTEN或抑制下游Akt的活性都可以抑制此類腫瘤的生長。因此在未來臨床的應用上或許可以以結合式的療法對於腫瘤是屬於PTEN-null且EGFR過度表現的癌症病患在給於EGFR抑制劑的同時也予以抑制PI3K-Akt路徑的抑制劑，以期達到治療療效。