CFTR regulates phagosome acidification in macrophages and alters bactericidal activity

Nature Cell Biology 8: 933-944 (2006)

Speaker: 黃惠芝                                                            Place: Room602

Commentator: 胥直利老師                                           Date: 2006/12/20 13:00-14:00

摘要:

Phagocytosis(吞噬作用)在先天免疫殺菌作用中是個很重要的過程，當細菌和phagocyte(吞噬細胞)上的receptor(接受器)結合之後，細菌會在巨噬細胞裡形成phagosome(吞噬小體)，之後吞噬小體會和lysosome(溶酶體)結合，溶酶體會釋放出酵素，在酸性環境下，這些酵素能夠將細菌破壞。Cystic fibrosis(囊胞性纖維症)是由於cftr基因突變所導致的，而CFTR這個蛋白是一個氯離子通道，常見於表皮細胞，擔任鹽分的運送者。在囊胞性纖維症的病人常常可以發現到在肺部有濃稠的黏液出現，並可以發現有Pseudomonas aeruginosa(綠膿桿菌)的存在。在先前的發現可以觀察到ClC-3這個氯離子的通道可以促進endosome(內噬體)的酸化和氯離子的累積。在這篇中，作者發現CFTR蛋白參與吞噬小體的酸化。cftr^-/-老鼠的肺部macrophage(巨噬細胞)在吞噬小體和溶酶體的酸化能力是有缺失的，但吞噬能力和產生ROS(反應性氧化物)的能力對於正常的老鼠是沒有差異的。這些結果顯示在吞噬小體和溶酶體的CFTR蛋白可以協助這些胞器的酸化和殺菌能力。

參考資料

1. Neil A. Bradbury Intracellular CFTR: Localization and Function Physiol Rev. 79, S175-191 (1999).

2. Hara-Chikuma, M. et al. ClC-3 chloride channels facilitate endosomal acidification and chloride accumulation. J. Biol. Chem. 280, 1241–1247 (2005).