Apoptotic neutrophils and T cells sequester chemokines during immune response resolution through modulation of CCR5 expression

Nature Immunology 7, 1209-1216 (2006)

Speaker: 鄭元鈞                              Place: Room 601

Commentator: 林秋烽老師                     Date: 2006/11/15 15:00~16:00

摘要:

當微生物侵入人體時會刺激白血球 (如：嗜中性球、巨噬細胞) 聚集吞噬微生物，並分泌許多發炎激素 (如：TNF-α) 刺激誘導大量白血球聚集至感染組織，進行免疫反應消滅微生物並且產生發炎反應。 當發炎反應後期，微生物逐漸被消滅，多餘的白血球會開始凋亡 (apoptosis) 並由周圍的巨噬細胞所吞噬清除並分泌消炎激素以降低發炎反應。 之前的研究發現若白血球凋亡並被清除的機制有缺陷，會造成嚴重的自體免疫疾病 (如：紅斑性狼瘡)。 其中CCL3, CCL4, CCL5 激素是主要的發炎反應媒介物質，在發炎反應後期會被一些受器(如：Decoy receptor)捕捉清除，但作者認為此機制不足以解釋激素的大量減少。 而之前研究發現，CCL3, CCL4, CCL5 激素共同的受器 CCR5 會參與發炎反應後期白血球與T淋巴球的移行作用。  因此在本文中，作者認為CCR5可能在消炎作用清除CCL3, CCL4, CCL5 激素的機制中扮演重要腳色。 作者分別觀察，經注射誘發腹膜炎的野生種與CCR5基因剔除鼠的激素表現量；凋亡多形核嗜中性球與凋亡T淋巴球表面CCR5的表現數量；凋亡多形核嗜中性球與凋亡T淋巴球的趨化能力以及與CCL4的結合能力。 結果發現：CCR5基因剔除鼠在發炎反應表現較多的CCL3與CCL5。 凋亡多形核嗜中性球與凋亡T淋巴球比正常多形核嗜中性球與T淋巴球表現更多CCR5，而且一些消炎激素(如：resolvin、lipoxin A4、TGF-β)也可刺激凋亡細胞表現CCR5以及提高與CCL4的結合能力。 而發炎激素 (如：TNF-α) 則會抑制凋亡細胞表現CCR5。 因此作者認為：CCR5參與了發炎反應後期的清除CCL3與 CCL5 激素的作用。 凋亡多形核嗜中性球與凋亡T淋巴球會受消炎激素刺激表現大量CCR5，CCR5會與CCL3, CCL4, CCL5 激素結合使其附著在凋亡細胞表面，而與凋亡細胞一起被巨噬細胞所吞噬清除。 作者認為這結果不僅解釋了發炎反應後期的發炎激素的清除機制，也證明了凋亡細胞在被吞噬之前仍有能力表現CCR5及進行細胞訊號的傳遞。

References

1. Savill, J. , Dransfield, I. , Gregory, C. & Haslett, C. A blast from the past: clearance of apoptotic cells regulates immune responses. Nat. Rev. Immunol. 2, 965–975 (2002).

2. Aprahamian, T. et al. Impaired clearance of apoptotic cells promotes synergy between atherogenesis and autoimmune disease. J. Exp. Med. 199, 1121–1131 (2004).